Santini nacque a Praga da una famiglia di scalpellini. Suo nonno Antonin Aichel si trasferì dall'Italia a Praga nel 1630. L'influenza di Borromini è evidente nella sua predilezione per le forme a stellari e le simbologie complesse. Molti dei suoi edifici sono ariosi ed eleganti, ma era considerato un genio anticonformista dai suoi contemporanei ed esercitò poca influenza sulle generazioni successive di architetti cechi.

L'asteroide 37699 Santini-Aichl è stato chiamato così in suo onore.

Opere Ricostruzione del Chiesa dell'Assunzione della Vergine Maria e San Giovanni Battista in Sedlec a Kutná Hora, 1703-1708, (Patrimonio dell'umanità) Cappella di Sant'Anna a Panenské Břežany (1705-1707) Santuario dell'Annunciazione della Vergine Maria e Prevostura Cistercense a Mariánská Týnice (1707-1710) Ricostruzione del Convento del Monastero Cistercense di Plasy (1711-1723) Chiesa dell'Assunzione della Vergine Maria, San Volfango e San Benedetto in Kladruby u Stříbra (1711) Chiesa della Natività di Maria Vergine a Želiv (ricostruzione, 1714-1720) Santuario del Nome di Maria Vergine a Křtiny u Brna (1718) Santuario di San Giovanni Nepomuceno a Zelená Hora a Žďár nad Sázavou (1719-1727, Patrimonio dell'umanità) Karlova Koruna Chateau a Chlumec nad Cidlinou (1721–1723) Ricostruzione della Chiesa di San Venceslao a Zvole Chiesa di San Pietro e Paolo a Horní Bobrova (1714) Chiesa della Visitazione della Vergine Maria a Obyčtov Chiesa dell'Assunzione della Vergine Maria a Netín Chiesa prepositurale dei Santi Pietro e Paolo a Rajhrad (1721) Primo architetto della ricostruzione del castello di Zbraslav Progettazione e la costruzione del castello di Kalec Interventi nella chiesa e nel castello di Rychnov nad Kněžnou

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