Nato nel Texas in una famiglia di emigrati dal Messico. Cresciuto con la passione per la musica trasmessa dai suoi fratelli Coke e Pete (percussionista di Santana e padre di Sheila E) forma a San Francisco nel 1975 il gruppo punk rock/new wave Nuns. Nel 1980 ne fuoriesce, si trasferisce ad Austin e forma prima i Rank and File, gruppo alternative country e poi i True Believers.
La svolta avvenne nei primi anni novanta quanto decise di intraprendere la carriera solista. Collabora con Ryan Adams, Whiskeytown e il disco tributo a Skip Spence.
Discografia Gravity (1992) Thirteen Years (1994) With These Hands (1996) More Miles Than Money: Live 1994-1996 (1998) Bourbonitis Blues (1999) A Man Under the Influence (2001) By the Hand of the Father (2002) The Boxing Mirror (2006) Real Animal (2008) Street Songs of Love (2010) Big Station (2012) The Crossing (2018) La Cruzada (2021)
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