Mdm2 è il nome sia del gene che della corrispettiva proteina che svolge la funzione di principale inibitore di p53, andandosi a legare ad esso ed inducendone l'ubiquitinazione e quindi la degradazione tramite proteosoma. Mdm2 appartiene pertanto alla famiglia delle ligasi E3.
Interazioni Mdm2 è regolata da molte proteine e miRNA per il suo ruolo centrale nel regolare p53. Interagisce con p53 inducendone la degradazione. Ciononostante p53 incrementa l'attività e la produzione di Mdm2 sia direttamente che indirettamente, formando così un feedback negativo autoregolatorio. La proteina ARF (conosciuta anche come p14) è un inibitore di Mdm2.
Mdm2 interagisce con le seguenti proteine:
ABL1, ARRB1, ARRB2, CCNG1, CTBP1, CTBP2, DAXX, DHFR, EP300, ERICH3, FKBP3, FOXO4, GNL3, HDAC1, HIF1A, HTATIP, IGF1R, MDM4, NUMB, P16, P53, P73, PCAF, PSMD10, PSME3, RPL5, RPL11, PML, RPL26, RRM2B, RYBP, TBP, and UBC.
Interazioni farmacologiche La molecola nutlina inibisce l'interazione tra Mdm2 e p53 incrementanto la stabilità di quest'ultimo, ciononostante è ancora in fase di sperimentazione.
Ricerca La proteina Twist1 rende talmente stabile il legame tra MDM2 e p53 da impedire l'azione inibente dei farmaci.Sarcomi: scoperto un meccanismo che rende alcuni tumori resistenti alle terapie
Note
Voci correlate Apoptosi ARF (proteina) p53
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