パトリック・シャルネイ

パトリック・シャルネイ（、1954年2月3日 - ）は、フランスの生物学研究者。 フランス国立衛生医学研究所(Inserm)の名誉研究ディレクターであるかたわら、パリの高等師範学校(ENS)で分子遺伝学と発生生物学の研究と教育を行っている。

生い立ち シャルネイはエコール・ポリテクニーク（フランス語 : École polytechnique）（1973年入学生）の卒業生。学校を出た後、基礎生物学を志し、パスツール研究所のピエール・ティオレの研究室で科学論文の作成に取り組む。その中で特にB型肝炎ウイルスゲノムのクローニングと配列決定及び細菌の表面抗原の合成の取得について深く探求していた。

その研究の成果により、B型肝炎に対する安全でかつ効果的なワクチンの開発への道が開かれた。そして、1980年にシャルネイはフランス国立衛生医学研究所 (Inserm)の研究員として招聘された。

1981年に博士号を取得後、ハーバード大学（米国ケンブリッジ）のトム・マニアティスの研究室で博士研究員としてグロビン 遺伝子発現制御の分子基盤の研究に従事する。

1984年、主席研究員としてドイツ連邦共和国ハイデルベルクの欧州分子生物学研究所（EMBL）に加わり、発達中の神経系の構築に決定的な役割を果たす転写因子の研究に目を向けた。

1989年以来、エコール・ノルマル・シュペリウールの生物学部に勤めながら、神経系の発達又は機能および制御に重要な役割を果たす遺伝子の研究を続けている。

シャルネイはエコール・ノルマル・シュペリウールに勤めている間、フランス国立衛生医学研究所研究部署のディレクター（1993-2005）、生物学部のディレクター（2000-2001および2016-2017）、生物学の教授（2013-2018）を歴任した。 また、エコール・ポリテクニーク（1997-2010）でも教鞭を執った。

1995年より欧州分子生物学機構（EMBO）の会員となり、1998年より欧州アカデミ一のメンバー、そして2004年にはフランス科学アカデミーのメンバーに選ばれた。長年のキャリアに渡って、シャルネイは数多くの科学委員会に参加している（議長も務める）。

科学的貢献 シャルネイは、生涯の多くの時間を脊椎動物の中枢および末梢神経系の発達と機能を支配する遺伝的制御機構の研究に費やしてきた。

B型肝炎ウイルスゲノムのクローニングと配列決定、および細菌の表面抗原（HBs）の産生 ヒトα-と β−グロビン遺伝子発現制御の基礎Charnay, P., Treisman, R., Mellon, P., Chao, M., Axel, R. and Maniatis, T., « Differences in the regulated expression of cloned human α-globin and β-globin genes introduced into MEL cells: the role of intragenic sequences », Cell, (1984), 38, p. 251-263 亜鉛フィンガー転写因子をコードする脊椎動物遺伝子のファミリーの発見。そのうちの1つであるKrox20は、分節化された胚構造の2つの交互の領域に発現する。後脳または菱脳は延髄、橋、小脳を形成する ジンクフィンガーによるDNAのヌクレオチド間の識別を可能にする構造的基礎の解読Nardelli, J., Gibson, T.J., Vesque, C. and Charnay, P., « Base sequence discrimination by zinc-finger DNA-binding domains », Nature, (1991), 349, p. 175-178 菱脳の分節化に関与する受容体型チロシンキナーゼのEphファミリーのメンバーの発見（Eph receptor family）Gilardi-Hebenstreit, P., Nieto, M.A., Frain, M., Mattéi, M.-G., Chestier, A., Wilkinson, D.G. and Charnay, P., « An Eph-related protein tyrosine kinase gene segmentally expressed in the developing mouse hindbrain », Oncogene, (1992), 7, p. 2499-2506 異なるHox遺伝子の発現を制御することにより、菱脳の分節化プロセス、特に分節の独自性の特定におけるKrox20の重要な役割についての考察Schneider-Maunoury, S., Topilko, P., Seitanidou, T., Levi, G., Cohen-Tannoudji, M., Pournin, S., Babinet, C. and Charnay, P., « Disruption of Krox-20 results in alteration of rhombomeres 3 and 5 in the developing hindbrain », Cell, (1993), 75, p. 1199-1214Sham, M.H., Vesque, C., Nonchev, S., Marshall, H., Frain, M., Das Gupta, R., Whiting, J., Wilkinson, D., Charnay, P. and Krumlauf, R., « The zinc finger gene Krox-20 regulates Hox-B2 (Hox-2.8) during hindbrain segmentation », Cell, (1993), 72, p. 183-196Voiculescu, O., Taillebourg, E., Pujades, C., Kress, C., Buart, S., Charnay, P., and Schneider-Maunoury, S., « Vertebrate hindbrain patterning: Krox-20 couples segmentation and specification of regional identity », Development, (2001), 128, p. 4967-4978 末梢ミエリンの形成と維持の制御におけるKrox20の決定的な関与Topilko, P., Schneider-Maunoury, S., Levi, G., Baron-Van Evercooren, A., Ben Younes Chennoufi, A., Seitanidou, T., Babinet, C. and Charnay, P., « Krox-20 controls myelination in the peripheral nervous system », Nature, (1994), 371, p. 796-799Decker, L., Desmarquet, C., Taillebourg, E., Ghislain, J., Vallat J.-M. and Charnay, P., « Myelin maintenance is a dynamic process requiring constant Krox20 expression », J. Neurosci., (2006), 26, p. 9771-9779 Krox20が橋のリズミカルなニューラルネットワークにおける役割« Reorganization of pontine rhythmogenic neural networks in Krox-20 knock-out mice », (1996), 17, p. 747-758 Krox24 / Egr-1遺伝子が下垂体および卵巣の機能における役割Topilko, P., Schneider-Maunoury, S., Levi, G., Trembleau, A., Gourdji, D., Driancourt, M.A., Rao, C.V. and Charnay, P., « Multiple pituitary and ovarian defects in Krox-24 (NGFIA/Egr-1) targeted mice », Mol. Endocrinol., (1998), 12, p. 107-122. 後期長期増強 (L-LTP) の成立および長期記憶の固定におけるKrox24遺伝子の意義Jones, M.W., Errington, M.L., French, P., Wills, T., Fine, A., Bliss, T.V.P., Garel, S., Charnay, P., Bozon, B., Laroche, S. and Davis, S., « A requirement for the immediate early gene Zif268 in the expression of late LTP and the consolidation of long-term memories », Nature Neurosci., (2001), 4, p. 289-296 境界部頂帽細胞が中枢神経系と末梢神経系の間の障壁としての役割、及び末梢神経系の神経細胞とグリア細胞の前駆細胞としての役割Vermeren, M., Maro, G., Bron, R., McGonnell, I., Charnay, P., Topilko, P. and Cohen, J., « Neural crest boundary cap cells prevent spinal motor neuron emigration at early CNS:PNS interfaces », Neuron, (2003), 37, p. 403-415Maro, G.S., Vermeren, M., Voiculescu, O., Melton, L., Cohen, J., Charnay, P. and Topilko, P., « Neural crest boundary caps constitute a source of neuronal and glial cells of the PNS », Nature Neurosci., (2004), 7, p. 930-938Gresset, A., Coulpier, F., Gerschenfeld, G., Jourdon, A., Matesic, G., Richard, L., Vallat, J.-M., Charnay, P. and Topilko, P., « Boundary caps give rise to neurogenic stem cells and terminal glia in the skin », Stem Cell Reports, (2015), 5, p. 278-290 Krox20の発現を支配する遺伝子ネットワークの解読と菱脳の分節化におけるその意味Giudicelli, F., Taillebourg, E., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Cell autonomous and cell non-autonomous roles of Krox-20 in hindbrain patterning », Genes & Dev., (2001), 15, p. 567-580Chomette, D., Frain, M., Cereghini, S., Charnay, P. and Ghislain, J., « Krox20 hindbrain cis-regulatory landscape: interplay between multiple long-range initiation and autoregulatory elements », Development, (2006), 133, p. 1253-1262Bouchoucha, Y.X., Reingruber, J., Labalette-Peaucelle, C., Wassef, M.A., Thierion, E., Holcman , D., Gilardi-Hebenstreit, P. and Charnay, P., « Dissection of a positive feedback loop driving cell fate choices in hindbrain patterning », Mol. Syst. Biol., (2013), 9, p. 690 (DOI doi: 10.1038/msb.2013.46)Thierion, E., Le Men, J., Collombet, S., Hernandez, C., Coulpier, F., Thomas-Chollier, M., Noordermeer, D., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Krox20 hindbrain regulation incorporates multiple modes of cooperation between cis-acting elements », PLoS Genetics, (2017), 13 (DOI Doi: 10.1371/journal.pone.0170315)Torbey, P., Thierion, E., Collombet, S., de Cian, A., Desmarquet-Trin-Dinh, C., Dura, M., Concordet, J.-P ., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Cooperation, cis-interactions, versatility and evolutionary plasticity of multiple cis-acting elements underlie krox20 hindbrain regulation », PLoS Genetics, (2018), 14, e1007581 神経線維腫症I型（NF1）のすべての特徴を再現するマウスモデルの開発Radomska, K.J., Coulpier, Gresset, A., F., Schmitt, A., Debbiche, A., Lemoine, S., Wolkenstein, P., Vallat, J.M., Charnay P. and Topilko, P., « Cellular origin, tumour progression and pathogenic mechanisms of cutaneous neurofibromas revealed by mice with Nf1 knockout in boundary cap cells », Cancer Discov., (2018), 9, p. 130-147

賞と表彰 1988年：フランス国立がん対策連盟パリ賞受賞 1995：欧州分子生物学機構（EMBO）のメンバー 1998：ヨーロッパアカデミーのメンバーに選ばれる 2004：フランス科学アカデミーのメンバーに選ばれる 2005：アカデミックパームス賞の騎士勲章が授与される

脚注