ポリコーム群タンパク質

ポリコーム群タンパク質（、PcG）は、ショウジョウバエで最初に発見されたタンパク質複合体のファミリーで、遺伝子のエピジェネティックなサイレンシングが起こるようクロマチンリモデリングを行う。ポリコーム群タンパク質は、キイロショウジョウバエDrosophila melanogasterの胚発生時に、クロマチン構造の調節によってHox遺伝子のサイレンシングを行うことがよく知られている。ポリコーム群タンパク質という名称は、このタンパク質の機能の低下の最初の徴候が多くの場合、特徴的な櫛（comb）状の剛毛を持つ前脚へのホメオティックな変換が後脚に生じるものであることに由来する。

昆虫ショウジョウバエでは、Trithorax群（trxG）タンパク質とポリコーム群（PcG）タンパク質は拮抗的に作用し、cellular memory modules（CMM）と呼ばれる染色体エレメントと相互作用する。trxGタンパク質は遺伝子発現を活性化状態に維持し、一方PcGタンパク質は抑制機能によってこの活性化に対抗する。PcGタンパク質は主に3種類のタンパク質複合体、、PRC2、PhoRCに存在する。これらの複合体は共に働き、抑制効果を発揮する。

哺乳類哺乳類では、PcG遺伝子の発現は、ホメオティック遺伝子の調節やX染色体の不活性化、胚性幹細胞の自己複製Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. The molecular logic of Nanog-induced self-renewal in mouse embryonic stem cells. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-zなど発生段階の多くの面で重要である。X染色体の不活性化においては、PcGは主調節因子であるXIST RNAによって不活性化X染色体へリクルートされる。RINGフィンガーPcGタンパク質Bmi1は神経幹細胞の自己複製を促進する。マウスでのPRC2の遺伝子のヌル変異体は胚性致死であり、PRC1の変異体の大部分はホメオティック変異体として出生し、周産期に致死となる。対照的に、PcGタンパク質の過剰発現はいくつかのがんのタイプで重症度や浸潤性と相関している。哺乳類のPRC1コア複合体はショウジョウバエのものときわめて類似している。Bmi1はINK4遺伝子座（p16Ink4a、p19Arf）を調節することが知られている。

Bivalent chromatin部位でのポリコーム群タンパク質の調節はSWI/SNF複合体によって行われ、ATP依存的な除去によってポリコーム複合体の蓄積に対抗する。

植物ヒメツリガネゴケPhyscomitrella patensでは、PcGタンパク質FIEは未受精卵細胞などの幹細胞で特異的に発現している。受精の直後、発生中の二倍体の胞子体ではFIE遺伝子は不活性化される。

哺乳類とは異なり、PcGは細胞を未分化状態に維持するために必要である。そのため、PcGの喪失は脱分化を引き起こし、胚発生を促進する。

ポリコーム群タンパク質は、（flowering locus C）遺伝子のサイレンシングにより、開花を制御する。この遺伝子は植物の開花を阻害する経路の主要な部分をなし、冬季の間のサイレンシングは植物の春化の主要な因子の1つである。

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ポリコーム群タンパク質

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