陳志堅(ちん しけん/ジージャン・チェン、英語:Zhijian James Chen、簡体字:陈志坚、繁体字:陳志堅、拼音: Chén Zhìjiān、白話字:Tân Chì-kian、1996年1月1日ジージャン・チェン 博士 ジャパンプライズ - )は中国系アメリカ人の生化学者、免疫学者。テキサス大学サウスウェスタンメディカルセンター分子生物学部の教授。福建省泉州市安渓県出身。核酸が細胞内部から自然免疫および自己免疫反応を引き起こすメカニズムの発見により、2019年の生命科学ブレイクスルー賞を受賞。主な業績はサイクリックGMP-AMP合成酵素(cGAS)の発見やcGAS/STING経路の同定。
来歴 1985年に生物学の学士号を取得し、福建師範大学を卒業した。1991年にニューヨーク州立大学バッファロー校で生化学のPh.D.を取得後、ソーク研究所で博士研究員を務めた。その後、カリフォルニア州アーバインのバクスター・ヘルスケアで研究員(リサーチサイエンティスト)として勤務し、続いてマサチューセッツ州ケンブリッジのバイオテクノロジー企業プロスクリプトで主任研究員を3年間務めた。同社では、がん治療薬ベルケイドの開発につながるアッセイの開発・改良に携わるとともに、分子生物学および創薬研究に従事し、この時期にユビキチンの研究を開始した。1996年にはハーバード大学のトム・マニアティスとの共同研究により、NF-κBシグナル伝達経路が正常に機能するためには、その経路に関与するキナーゼがユビキチンによって活性化される必要があることを明らかにした。ユビキチン研究をさらに発展させるには企業よりも大学での研究が適していると考え、1997年にプロスクリプトを退職してテキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターに自身の研究室を開設し、同大学の教授に就任した。現在は同大学でGeorge L. MacGregor Distinguished Chair in Biomedical Scienceを務めるとともに、2005年からハワード・ヒューズ医学研究所(HHMI)の研究員(Investigator)を兼任している。
研究 Chenは当初、免疫応答に関わるNF-κBシグナル伝達経路におけるユビキチンの役割について研究を行った。テキサス大学サウスウェスタン・メディカルセンターでは、ユビキチンがタンパク質に付加されることで他のタンパク質に認識され、シグナル伝達のカスケードを引き起こすことを明らかにした。2002年にはBurroughs Wellcome Fundの研究助成を受け、インフルエンザウイルスやC型肝炎ウイルスなどのRNAウイルスに対するNF-κBを介した免疫応答の研究を進めた。その成果として、MAVS(Mitochondrial Antiviral Signaling protein:ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質)を発見し、ミトコンドリアが抗ウイルス自然免疫応答に重要な役割を果たすことを明らかにした。さらに、細胞質DNAセンサーであるcGAS(cyclic GMP-AMP synthase)と、その活性化によって産生されるセカンドメッセンジャーであるcGAMP(cyclic GMP-AMP)を発見した。これらは自然免疫による病原体防御に加え、自己免疫疾患の発症機構の理解にも重要な役割を果たしている。
受賞歴 2012年 - 米国科学アカデミー賞分子生物学部門 2014年 - 米国科学アカデミー会員選出 2018年 - ルーリー賞 2019年 - 生命科学ブレイクスルー賞 2020年 - ウィリアム・コーリー賞 2023年 - ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞 2024年 - アルバート・ラスカー基礎医学研究賞 2025年 - パウル・エールリヒ&ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞、クラリベイト引用栄誉賞、王立協会外国人会員選出 2026年 - 日本国際賞
脚注
出典
外部リンク Howard Hughes Medical Institute Bio 'Good' Prion-Like Proteins Boost Immune Response, Scientists Report. Science Daily. Retrieved 13 April 2012. Chen Lab Research