ETSファミリー

ETSファミリー（E26 transformation-specific/erythroblast transformation specific）は、転写因子のファミリーとして最大級のものの1つであり、動物に特有のファミリーである。ヒトでは28種類、マウスでは27種類、線虫Caenorhabditis elegansでは10種類、ショウジョウバエでは9種類の遺伝子が存在する。このファミリーの転写因子として最初に発見された因子は、急性白血病ウイルスE26によって導入された遺伝子として同定された。このファミリーのメンバーは、さまざまな組織の発生やがんの進行への関与が示唆されている。

サブファミリー

ETSファミリーの転写因子は、下に示す12種類のサブファミリーへ分類される。

サブファミリー 哺乳類のメンバー 無脊椎動物のオルソログ ELF , (NERF), (MEF) ELG ELG ERG , , FEV ERF ERF (PE2), (PE1), ETV3L ESE ELF3 (ESE1/ESX), (ESE2), (ESE3) ETS ETS1, POINTED PDEF (PDEF/PSE) PEA3 (PEA3/E1AF), ETV5 (ERM), (ER81) ER71 ETV2 (ER71) SPI (PU.1), , SPIC TCF ELK1, (SAP1), (NET/SAP2) LIN TEL ETV6 (TEL), (TEL2) YAN

構造と機能

ETSファミリーのメンバーはETSドメインを持ち、このドメインは3本のαヘリックスと4本の逆平行βシートからなるウィングドヘリックス構造（ヘリックスターンヘリックスの変種）を有する。α3ヘリックスは二本鎖DNAの主溝に挿入され、GGA(A/T)配列を認識する。ETSドメインはDNA結合以外に、タンパク質間相互作用にも関与している。

DNA結合を担うETSドメインはETSファミリーの中でも広範囲にわたって高い保存性がみられ、そのためDNA結合には大きな冗長性が存在する。他のタンパク質との相互作用はDNAへの特異的結合を可能にしている方法の1つであると考えられており、ETSファミリーのタンパク質は複数のシグナル伝達経路が収束する地点の1つとなっている。ETSファミリータンパク質は、転写のリプレッサー、アクチベーター、そしてその双方として機能する場合がある。個々のETSファミリータンパク質のETSドメイン外の配列は極めて多様であり、こうした領域を介してアクチベーターやリプレッサーとしての機能、特定のシグナル伝達経路への応答が可能となっている。

がん ETSファミリーの複数のメンバーが、遺伝子融合などを介してがんと関連している。一例として、ETSファミリーの転写因子をコードするERG遺伝子と遺伝子との融合は、ユーイング肉腫の原因となる。また、ETV6遺伝子とJAK2遺伝子の融合はearly pre-B急性リンパ性白血病の原因となる。ERGとETV1は前立腺がんで遺伝子融合が生じていることが知られている。

出典

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