NLRC4

NLRC4（NLR family CARD domain containing 4）は、ヒトではNLRC遺伝子によってコードされているタンパク質である。

構造と機能

NLRC4タンパク質は、哺乳類の間で高度に保存されている。C. elegansのCED-4タンパク質との相同性を有し、N末端のドメイン、中央部のヌクレオチド結合/、C末端のロイシンリッチリピート（LRR）ドメインから構成される。このタンパク質はNLRファミリーに属し、このファミリーには転写コアクチベーターや古典的インフラマソームタンパク質NLRP3が含まれている。マウスの切り詰められたNLRC4タンパク質は、このファミリーのメンバーの中で最初に結晶構造が解かれた。

NLRC4はインフラマソーム形成の開始と関連している。NLRP3とは異なり、NLRC4のインフラマソーム依存的機能は足場タンパク質非依存的に発揮される可能性がある。NLRC4はフラジェリンやIII型分泌装置の構成要素の認識によって活性化され、カスパーゼ-1依存的にパイロトーシスを誘導する。

相互作用

NLRC4はと相互作用することが示されている。ヒトではNAIPは1種類しか存在しないが、マウスは少なくとも4種類のNAIPタンパク質を発現している。NAIP/NLRC4間の相互作用によって、NLRC4の活性化の際のリガンド特異性が決定されている可能性がある。NLRC4依存的インフラマソーム活性はカスパーゼ-1を活性化する。特定の条件下では、NLRC4とNLRP3が同一のインフラソーム複合体中に存在している可能性がある。

臨床的意義

NLRC4に活性化変異を有する人物は、急な発熱、肝炎、非常に高濃度の血清フェリチン、その他を示唆する特徴を有する自己炎症症候群を発症する場合がある。一部の患者は生命を脅かす可能性のある腸炎を発症するが、幼児期には軽減される。こうした患者では血清IL-18濃度の慢性的な異常高値がみられ、を発症するNLRP3変異の患者とは対照的である。NLRC4変異を原因とする、顕性遺伝型の寒冷蕁麻疹と関連した、はるかに軽度の疾患の日本人家系も報告されている。

出典

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