NOD2

NOD2（nucleotide binding oligomerization domain containing 2）、もしくはCARD15（caspase recruitment domain-containing protein 15）、IBD1（inflammatory bowel disease protein 1）は、ヒトでは上に位置するNOD2遺伝子によってコードされているタンパク質である。NOD2は免疫系において重要な役割を果たしており、細菌の分子（ペプチドグリカン）を認識して免疫反応を刺激する。

NOD2は細胞内パターン認識受容体であり、構造面では植物のと類似している。NOD2は、特定の細菌にみられるムラミルジペプチド（MDP）と呼ばれる構造を持つ分子を認識する。

構造と機能

NOD2は/Apaf-1ファミリーの一員である。主に末梢血白血球に発現しており、MDP構造を有する細菌分子の認識とNF-κBの活性化によって免疫応答に関与している。

NOD2タンパク質のC末端部分にはロイシンリッチリピート（LRR）が存在し、タンパク質間相互作用に関与していることが知られている。中間部はNODドメインによって特徴づけられ、タンパク質の自己重合に関与している。N末端部分には2つのが存在し、アポトーシスやNF-κB活性化経路に関与していることが知られている。

臨床的意義

NOD2遺伝子の変異は、クローン病、、肺サルコイドーシス、移植片対宿主病など重篤な自己免疫疾患と関連している。

NOD2の機能喪失変異は、PD-1/PD-L1免疫チェックポイント遮断によるがん治療に対してのより良好な応答と関連している。

相互作用

NOD2はNLRC4と相互作用することが示されている。

一本鎖RNAやウイルスRNA処理に対する応答して、NOD2はMAVSに結合してインターフェロン応答を活性化することが示されている。このことはNOD2がウイルスに対するパターン認識受容体として作用していることを示している。

出典

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