SV40によるポリオワクチン汚染（SV40によるポリオワクチンおせん）は、1950年代から1960年代初頭に製造された一部のポリオワクチンに、サル由来のポリオーマウイルスであるSV40（simian virus 40）が意図せず混入していた問題である。ワクチン製造に用いられていたマカクの腎臓由来一次培養細胞の一部がSV40に感染していたことが原因で、不活化ポリオワクチン（IPV、ソークワクチン）を中心に、一部の経口生ポリオワクチン（OPV）にもSV40が混入した。
米国では1955年から1963年にかけて接種されたポリオワクチンの一部がSV40に汚染されていたことが確認されている。1961年に米国政府は新たに製造されるポリオワクチンについてSV40が存在しないことを確認する検査を義務づけたが、それ以前に承認されていた一部のワクチンは直ちには回収されず、1963年初頭まで使用された可能性がある。
SV40は実験動物では腫瘍を引き起こし、培養細胞を形質転換させる能力を持つことから、汚染ワクチンを接種された人々におけるがんとの関連が長年研究されてきた。しかし、ワクチンによるSV40曝露とヒトのがんとの因果関係は確立されていない。国際がん研究機関（IARC）は、SV40について実験動物での発がん性には十分な証拠がある一方、ヒトでの発がん性については証拠が不十分であるとして、ヒトに対する発がん性について「分類できない」（Group 3）と評価している。
背景 1950年代、ポリオワクチンの製造には、ポリオウイルスを増殖させるためにアカゲザルなどのマカクの腎臓から得られた一次培養細胞が広く用いられていた。しかし、一部のマカクはSV40に自然感染しており、その腎細胞をワクチン製造に使用したことによってSV40が混入した。
SV40は1959年から1960年にかけて、モーリス・ヒルマンらによってサル腎細胞およびポリオワクチン材料の研究中に発見された。その後の検査によって、IPVと実験的・初期のOPVの双方でSV40汚染が確認された。
不活化ポリオワクチン ジョナス・ソークが開発したIPVでは、培養したポリオウイルスをホルムアルデヒド（ホルマリン）処理によって不活化していた。しかし、この処理条件ではSV40が常に完全に不活化されるとは限らず、一部の製剤中に感染性を保ったSV40が残存した。
米国では1955年から1963年までに9,800万人以上がポリオワクチンを接種した。ただし、この人数の全員がSV40に曝露されたわけではない。アメリカ疾病予防管理センター（CDC）は、この時期に米国で投与されたポリオワクチンの推定10–30%がSV40に汚染されていたとしている。
1961年、米国政府は新しく製造されるポリオワクチンについてSV40汚染がないことを確認する検査要件を導入した。一方、それ以前に承認済みであった一部のIPVロットは回収されなかったため、SV40を含む可能性のあるワクチンが1963年初頭まで使用された可能性がある。
経口生ポリオワクチン アルバート・サビンらによって開発されたOPVも、当初はサル腎細胞を用いて製造されていたため、一部の試験用または初期製剤にSV40が含まれていた。米国では1959年から1961年にかけて行われたOPVの臨床試験で、約1万人がSV40に汚染された可能性のある試験ワクチンの投与を受けたとされる。
一方、米国外では1950年代末から1960年代初頭にかけて複数のOPV候補株が大規模に使用され、SV40への曝露が起きた可能性がある。
2005年には、13か国由来の保存OPV試料などを調査した多施設研究において、ほとんどの試料からSV40は検出されなかった一方、東ヨーロッパのある製造者が製造したOPVから感染性SV40が確認された。研究者らは、この製造者のワクチンが1960年代初頭から1970年代末ごろまで製造されていたと報告した。ただし、この結果は特定の製造者によるワクチンについてのものであり、1960年代以降に世界各国で使用されたOPV全般がSV40に汚染されていたことを意味するものではない。
日本 日本では1961年のポリオ流行を受け、海外から緊急輸入されたOPVによる大規模接種が開始された。SV40の世界的な曝露状況を検討した研究では、日本で1961年から1963年に使用された旧ソ連由来のOPVについてSV40汚染の可能性が指摘されている。一方、日本の悪性リンパ腫を調べた研究では、1961年から1963年に日本の小児に使用されたOPVにSV40汚染が疑われる一方、1964年以降はSV40を含まない国産ワクチンが使用されたとしている。
日本人の悪性中皮腫などを対象としてSV40 DNAを探索した研究も行われているが、SV40が検出されたとする報告と、ワクチン曝露との関連では説明できない結果が存在し、SV40感染源やヒト腫瘍との関係について一致した結論は得られていない。
がんとの関連 SV40は発見後まもなく、ハムスターなどの実験動物に腫瘍を形成する能力があることが示された。またSV40のlarge T antigenなどのタンパク質には、p53やpRbなど細胞周期を制御するタンパク質に作用し、培養細胞を形質転換させる作用があることが明らかになった。
1990年代以降、悪性中皮腫、骨肉腫、脳腫瘍、非ホジキンリンパ腫などのヒト腫瘍組織からSV40 DNAやSV40関連抗原を検出したとする研究が相次いだ。しかし、同様の腫瘍を調べてもSV40を検出できなかった研究も多数あり、研究室内で広く使われているSV40配列を含むプラスミドなどによるPCR試料の汚染、検査法の感度や特異度の違いなどが結果に影響した可能性も指摘されている。
IARCは2013年の評価で、動物実験についてはSV40の発がん性を示す十分な証拠がある一方、ヒト腫瘍におけるSV40 DNAの検出結果には研究間の不一致があり、ヒトで発がん機構が働いていることを示す証拠は弱いとしている。
疫学研究 米国の出生コホートを利用して、SV40に汚染された可能性のあるポリオワクチンへの曝露と、上衣腫、骨肉腫、中皮腫などの発生率を比較した1998年の研究では、曝露した可能性が高い出生集団に統計的に有意ながん発生率の上昇は認められなかった。スウェーデンでSV40汚染の可能性があるIPVを接種された集団を追跡した研究でも、曝露集団に特異的ながん発生率の上昇は確認されなかった。
2002年、米国医学研究所（IOM）のImmunization Safety Review Committeeは、SV40汚染ポリオワクチンとがんとの関連を検討した。同委員会は、曝露集団を調査した疫学研究は全体としてがんリスクの増加を示していないとした一方、個々の接種者が実際にSV40を含むワクチンを受けたかを確認することが困難であること、ワクチン中の感染性SV40量が不明であること、対象となるがんが比較的まれであることなどの限界を指摘した。そのため、「SV40を含むポリオワクチンとがんとの因果関係を肯定または否定するには証拠が不十分」と結論した。
その後、IARCは複数の追跡研究においてSV40汚染IPVを接種された集団で非曝露集団よりがんリスクが増加したという証拠は認められていないと評価した。また、SV40について「ヒトにおける発がん性の証拠は不十分」「実験動物における発がん性の証拠は十分」とし、総合的にはヒトへの発がん性について分類できないGroup 3とした。
したがって、SV40が実験系において腫瘍形成能を持つことと、1950年代から1960年代のSV40汚染ポリオワクチンがヒトにがんを引き起こしたこととは区別されている。現在までに、汚染ポリオワクチンの接種によってヒトのがん発生率が増加したことを示す一貫した疫学的証拠は得られていない。
現在のワクチン CDCによれば、現在使用されているワクチンにSV40は含まれていない。米国ではSV40汚染の発見後、新たなポリオワクチンの製造ロットについてSV40が存在しないことを確認する検査制度が導入された。
SV40汚染問題は、ワクチン製造に使用する細胞基材に存在する未知または予期しない微生物（adventitious agent）を検出・排除する必要性を示した歴史的事例の一つとされ、その後のワクチン製造および生物学的製剤の安全性試験に影響を与えた。
関連項目 SV40 ポリオ ポリオワクチン 不活化ワクチン 生ワクチン カッター事件
脚注