ピリドキシン・ドキシラミン（）は、ピリドキシン塩酸塩（ビタミンB6）とドキシラミンの配合剤で、妊婦の悪心・嘔吐（つわり・妊娠悪阻）に対して用いられる制吐薬である。日本では未承認薬であるが、世界では「ボンジェスタ」、「ディクレジス」、「ゾンベア」などの商品名で発売されている。
概要 アメリカ 歴史 ピリドキシン・ドキシラミンの配合剤はアメリカでは1956年にメレル・ダウ社から「ベンデクチン」という商品名で発売された。1956年から1983年にかけて、ベンデクチンは広く処方され、使用がピークに達した時期には、アメリカの妊婦の25%が服用していた。
1960年代後半から1970年代にかけてベンデクチンはマスコミにより科学的根拠が乏しいまま催奇形性の疑いを持たれ、主要メディアも報道し、法律事務所はベンデクチンが催奇形性物質であると主張する宣伝キャンペーンを開始した。その結果、メレル・ダウ社に対して300件以上の訴訟が起こされた。
1979年、FDAは声明（トークペーパー）を発表し、動物実験およびいくつかの大規模疫学研究では「ベンデクチンと先天異常リスク増加との関連を示す十分な証拠は得られていない」とし、1980年9月、FDAの妊孕性・母体健康医薬品諮問委員会は13件の疫学研究を検討し、全体としてベンデクチンと先天異常との関連はデータから示されていないと結論付けたが、1983年に訴訟による財政上のリスクを理由にメレル・ダウ社はベンデクチンの発売を中止した。
ベンデクチンをめぐる訴訟の一つは、科学的証拠の採用基準にも大きな影響を与えた。ベンデクチンを服用した母親から出生した児の先天異常についてメレル・ダウ社を訴えた「ドーバート対メレル・ダウ・ファーマシューティカルズ事件」で、1993年にアメリカ合衆国最高裁判所は、それまで科学的証拠の採用に広く用いられていた、科学的知見が当該分野で「一般的に受け入れられている」ことを重視するは、連邦証拠規則の制定によって置き換えられたと判断した。最高裁は、理論や手法が検証可能か、査読・公表されているか、既知または潜在的な誤差率、科学界での一般的な受容などを考慮し、裁判官が科学的証拠の信頼性と事件との関連性を評価する枠組みを示した。この判決に由来する基準はと呼ばれ、アメリカの連邦裁判所における科学的証拠の採用基準となった。
ベンデクチンが市場から撤退した後に発表された、ベンデクチンと先天性奇形に関する2つの独立したメタアナリシスはベンデクチンがヒト催奇形物質ではないと結論付けた。1985年から1987年の期間における出生異常の発生率が、ベンデクチン使用のピーク期間（1978年から1980年）に見られた発生率と同じであった。一方で重症のつわりで脱水状態に陥って入院する妊婦の数は倍増した。
科学的な根拠乏しくマスコミにより発売が中止され、薬剤が入手できなくなったことによる健康被害を生んだベンデクチンの事例は、科学的根拠に基づかない決定が医薬品の販売と入手可能性にどのような影響を与え、公衆衛生に悪影響を及ぼすかを示す、有益なケーススタディとなっているとニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された論文により評価されている。
その後、30年間アメリカで妊婦の悪心・嘔吐（つわり・妊娠悪阻）の適応で承認を受けた薬剤はなかったが、2013年にベンデクチンと同じ成分のピリドキシン・ドキシラミンの配合剤であるデュシェネイ社の「ディクレジス」が承認された。2016年には「ボンジェスタ」が承認された。
製剤 2026年現在、アメリカではピリドキシン・ドキシラミン配合剤として「ディクレジス」および「ボンジェスタ」の2製品が承認されている。「ディクレジス」は1錠あたりドキシラミンコハク酸塩10 mg・ピリドキシン塩酸塩10 mgを含有する遅延放出錠（delayed-release）であり、服用後すぐには有効成分が放出されず、就寝前に服用することで翌朝のつわり症状を軽減する目的で用いられる。
一方、「ボンジェスタ」は1錠あたりドキシラミンコハク酸塩20 mg・ピリドキシン塩酸塩20 mgを含有する多層構造の徐放錠（extended-release）である。即時放出性の外層と、持続性のある腸溶性の内核を組み合わせることで、服用後速やかに効果を発揮しつつ、作用時間の延長が図られている。
日本 「ボンジェスタ」はピリドキシン・ドキシラミン配合剤の商品名の1つであり、2025年現在、世界43ヵ国で発売されている。
日本ではドラッグロス状態であったため、2018年に日本産科婦人科学会が厚生労働省に対して、「ボンジェスタ」の承認を求める要望書を提出し、2021年から厚生労働省が開発企業を公募していた。
2025年12月15日、持田製薬が「ボンジェスタ」の日本での製造販売承認に向けて開発を行うと発表。 作用機序 ピリドキシン・ドキシラミン配合剤の作用機序は完全には解明されていない。ディクレジスのアメリカ食品医薬品局（FDA）による審査資料では、「The mechanism of action of Diclegis is unknown」と記載されている。
ドキシラミンはヒスタミンH1受容体拮抗薬であり、延髄の嘔吐中枢へのヒスタミン性シグナル伝達を抑制することで、妊娠悪阻に伴う悪心・嘔吐を軽減すると考えられている。
一方、ピリドキシンの制吐作用機序は明確には解明されていない。
また、ドキシラミンとピリドキシンの併用による有効性については、妊娠悪阻に対するランダム化比較試験で、プラセボ群と比較して悪心・嘔吐症状の有意な改善が報告されている。
有効性 アメリカでの承認根拠となった二重盲検ランダム化比較試験では、妊娠7週から14週の妊婦を対象に、ドキシラミンコハク酸塩10 mg・ピリドキシン塩酸塩10 mg配合錠とプラセボが14日間比較された。主要評価項目は15日目のPUQEスコアのベースラインからの変化量であった。15日目の変化量は実薬群−4.8、プラセボ群−3.9で、群間差は−0.7点（95%信頼区間 −1.2〜−0.2、p=0.006）であった。
ボンジェスタについては、有効性および安全性を直接評価した臨床試験は実施されておらず、1錠あたりドキシラミンコハク酸塩20 mg・ピリドキシン塩酸塩20 mgを含有する本剤と、ディクレジスとして承認されたドキシラミンコハク酸塩10 mg・ピリドキシン塩酸塩10 mg配合錠2錠との生物学的同等性試験の成績に基づき、連邦食品・医薬品・化粧品法第505条(b)(2)に基づく申請区分で承認されている。
副作用 主な副作用は傾眠である。アルコール、オピオイド、睡眠薬、他の抗ヒスタミン薬などの中枢神経抑制薬との併用により、重度の傾眠が生じる可能性がある。そのため、服用中は自動車運転や重機操作など、高度な注意力を要する作業を避けるよう警告されている。また、市販後調査では、口渇、めまい、頭痛、霧視、頻脈なども報告されている。
安全性 上述の通り、1970年代にはアメリカで安全性をめぐる議論が生じたが、その後の研究によって安全性が示された。1988年に発表されたメタアナリシスでは12件のコホート研究と5件の症例対照研究が、1994年のメタアナリシスでは16件のコホート研究と11件の症例対照研究が統合解析された。これらの研究にはベンデクチンに曝露された20万件以上の妊娠が含まれており、主要先天奇形のリスク増加は認められなかった。
さらに、妊娠中のドキシラミン・ピリドキシン曝露と児の長期神経発達との関連を検討した観察コホート研究では、121例の児を対象として3〜7歳時点で心理学的評価が行われ、すべての児のIQは正常範囲内であった。著者らは、ドキシラミン・ピリドキシンが胎児の脳発達に有害な影響を及ぼすことを示す所見は認められなかったと結論付けている。
アメリカではドキシラミンとピリドキシンの組み合わせが1950年代から使用されており、また、全世界で3500万人以上の妊婦で使用された実績がある。
ガイドラインの記載 アメリカ産科婦人科学会（ACOG）2015：受胎前の3ヵ月間、マルチビタミン製剤（ビタミンB6を含む）の経口投与は、つわり症状の発生率と重症度を低下させる可能性がある。ビタミンB6又はビタミンB6+ドキシラミンを用いたつわり症状の改善において安全で効果的であり、ファーストラインの薬物療法と考えるべきである（推奨レベルA）American college of obstetricians and gynecologists (ACOG) women’s health care physicians, nausea and vomiting of pregnancy, Obstet Gynecol. 2015; 126(3): e12-24. 。 日本産科婦人科学会診療ガイドライン2017産科編： 悪心の緩和には、ビタミンB6（Pyridoxine）を投与する（推奨レベルC）日本産婦人科学会・日本産婦人科医会編集・監修．産婦人科診療ガイドライン－産科編2017．C.妊娠初期の異常・処置．CQ201妊娠悪阻の治療は？2017；P124-126． 。 英国王立産婦人科医師会（RCOG）2024：ドキシラミンとピリドキシン（ビタミンB6）の遅延放出型配合剤は、英国で承認されている唯一の妊娠中の悪心・嘔吐（NVP）治療薬であり、治療を要する軽度から中等度のNVPに対する第一選択薬として使用できる（推奨グレードB）。
歴史 1956年 アメリカで「ベンデクチン」が発売。 1957年 カナダで「ベンデクチン」が発売。 1975年 デュシェネイ社の「ディクレクチン」がカナダで承認。 1983年 アメリカで「ベンデクチン」が発売中止。 1999年 FDAは「ベンデクチン」が1983年に市場から撤退した理由を確認するため、独自の調査を実施した。結果、FDAは、「ベンデクチン」の販売中止は安全性または有効性の理由によるものではないと判断した。 2013年 4月8日 - FDAが「ディクレジス」を承認。 2015年 10月17日 - カナダのデュシェネイ社が「ボンジェスタ」をFDAに承認申請 2016年 6月13日 - FDAが「ボンジェスタ」を承認。 2018年 4月2日 - アメリカで「ボンジェスタ」が発売。 2023年 6月30日 - EUで「ゾンベア」が承認された。欧州での承認は、欧州医薬品庁（EMA）の中央審査方式ではなく、アイルランド健康製品規制庁（HPRA）を参照加盟国とする分散審査方式（DCP）により行われた。 2025年 12月15日 - 持田製薬がデュシェネイ社と、「ボンジェスタ」の日本国内開発・販売に関するライセンス契約を締結したと発表。 出典
関連項目 制吐薬 つわり 妊娠悪阻