ヒドロキシカルバミド()とは、1869年にドイツのDreslerらによって合成された尿素誘導体であり、代謝拮抗剤に分類される抗がん剤である。ヒドロキシウレア (Hydroxyurea) 、ヒドロキシ尿素ともいう。商品名は、ハイドレア(ブリストル・マイヤーズ スクイブ社販売)。

効能・効果 慢性骨髄性白血病 本態性血小板血症(平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)公知申請に係る事前評価が終了した適応外薬の保険適用について 厚生労働省 2021年4月5日閲覧。 真性多血症(平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)

日本では適応外であるが乾癬への効果も報告されている。また米国では鎌状赤血球症にも適応を持つhttp://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Hydrea Food and Drug Adminidstation. Med watch。

おもな副作用 骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚潰瘍など。

作用機序 ヒドロキシカルバミドは、in vitro試験の結果から以下の3点で抗腫瘍効果を示すと考えられている。

DNA合成阻害作用 リボヌクレオチドレダクターゼ阻害により細胞内dNTP含量、特にプリン体(dATP、dGTP)含量を急激に低下させDNA合成を阻害し細胞増殖を抑制する。

DNA修復阻害作用 細胞内dNTPを枯渇化し、種々の要因により惹起されるDNA一本鎖切断の修復不全を生じさせ、最終的に細胞を致死させる。

細胞周期に対する作用 ヒドロキシカルバミドは、S期初期へ腫瘍細胞を蓄積させることが認められている。また同様の実験で、ヒドロキシカルバミドは、主にS期初期の細胞に対し殺細胞作用を示し、さらに死を免れたS期の細胞及び他の周期の細胞が同時に分裂期に入るような、周期同調作用を示すことが認められている。

パッケージ、用法

製品化されているものは500 mgカプセルで経口剤(飲み薬)であり、一日500~2000 mgを1~3回に分服する(医師の判断で増減する)。

脚注

参考資料 『ハイドレア カプセル500mg』医薬品インタビューフォーム・新様式第2版(ブリストル・マイヤーズ)

関連項目 白血病 化学療法 抗がん剤

外部リンク ブリストル・マイヤーズ株式会社 ヒドロキシカルバミド研究データ ハイドレアカプセル500mg - 添付文書 ハイドレアカプセル500mg - インタビューフォーム