Дишенова мускулна дистрофија (ДМД) (Muscular Dystrophy Duchene) е тежок вид мускулна дистрофија. Симптомот на слабост на мускулите обично започнува околу четиригодишна возраст кај момчиња и брзо се влошува. ДМД е невромускуларна болест која се одликува со брза прогресија на слабеење на мускулите и дегенрација на скелетни и срцеви мускули. Примарно се појавува кај машката популација со инциденца 1 на 33000 родени машки деца. Женските деца се најчесто асимптоматични, но кај мал процент од женските носители може да се манифестираат слаби форми на болеста. Обично губење на мускулите се јавува прво во бутовите и карлицата проследено со оние на рацете. Ова може да резултира во проблеми со станување. Повеќето не се во можност да одат по 12-годишна возраст. Погодените мускули може да изгледаат поголеми заради зголемената содржина на маснотии . Сколиозата е исто така честа појава. Некои може да имаат интелектуална попреченост . Женската популација со единечна копија на неисправниот ген може да покажат благи симптоми.
мини|Микроскопска слика на мускулот од лице со мускулна дистрофија во Душен. Напречниот пресек на мускулите покажува голема замена на мускулните влакна со масните клетки.
Околу две третини од случаите се наследуваат од мајка на едно лице, додека една третина од случаите се должат на нова мутација. Таа е предизвикана од мутација во генот за белковинскиот дистрофин . Дистрофинот е важен за одржување на клеточната мембрана на мускулните влакна. Генетското тестирање често може да ја направи дијагнозата уште при раѓање. Оние кои се погодени, исто така, имаат високо ниво на креатин киназа во крвта .
Иако не постои познат лек, физикална терапија, загради и корективна хирургија може да помогне кај некои симптоми. Може да биде потребна помошна вентилација кај оние со слабост на мускулите на дишење. Користените лекови вклучуваат стероиди за да се забави дегенерацијата на мускулите, антиконвулзиви за контрола на напади и некои активности на мускулите и имуносупресиви за да се одложи оштетување на умираните мускулни клетки.
ДМД влијае на околу еден од 5.000 мажи при раѓање. Тоа е најчестиот вид на мускулна дистрофија. Просечниот животен век е 26 години, меѓутоа, со одлична грижа, некои може да живеат во своите 30-ти или 40-ти. Генетската терапија, како третман, е во раните фази на студии кај луѓето.
Знаци и симптоми Главниот симптом на ДМД, прогресивно невромускулно нарушување, е мускулна слабост поврзана со губење на мускулите со доброволните мускули. Најпрво биле погодени , особено на колковите, карлицата, бутовите и рамената. Мускулна слабост се јавува и подоцна, во рацете, вратот и во други области. Симптомите обично се појавуваат пред шестгодишна возраст и може да се појават во раната детска возраст. Најчесто болеста се појавува во рано детство, и децата може да покажат одложен развој на моторни функции или глобално застој во развојот. Децата со ДМД генерално никогаш не успеваат да трчаат или да скокаат. Состојбата напредува брзо и кај детето се развива тетераво одење и позитивен Гауер знак (Кога детето се исправа користејќи ги своите раце, заради слабост на долна мускулатура). Искачувањето на скали постанува тешко и детето почнува често да паѓа. Загуба на независна ампулација настанува помеѓу 6 и 13 години, во просек на 9,5 години кај пациенти кои не примале стероиди. Откако настанува загубата, се случуваат контрактури на зглобови и брз развој на сколиоза. Кардиомиопатија и респираторна инсуфициенција се причина за смрт на млади години.Dystrophy News Today
Причина десно|мини| ДМД се наследува на Х-рецесивен начин ДМД е предизвикана од мутација на генот дистрофин кај локусот Xp21, сместена на кратката рака на Х-хромозомот. Дистрофинот е одговорен за поврзување на цитоскетот на секое мускулно влакно со основната базална ламина ( вонклеточна матрица ), преку белковински комплекс кој содржи многу подединици. Отсуството на дистрофин дозволува вишок калциум да навлезе во сарколемата (клеточната мембрана). Промените во калциумските и сигналните патишта предизвикуваат вода да навлегува во митохондриите, кои потоа пукнале.
Кај дистрофијата на скелетните мускули, митохондриската дисфункција предизвикува засилување на цитозолните сигнали на калциум предизвикани од стрес и засилување на производството на реактивни кислород предизвикани од стрес. Во сложениот процес на каскадување што вклучува неколку патеки и не е јасно разбран, зголемениот оксидативен стрес во клетката ја оштетува сарколемата и на крајот резултира со смрт на клетката. Мускулните влакна се подложуваат на некроза и на крајот се заменуваат со масно и сврзно ткиво.
ДМД се наследува во Х-рецесивна шема . Женските единки обично се носители на генетската одлика, додека машките се засегнати. Жената преносник нема да биде свесна дека носи мутација сè додека не го погоди синот. Синот на мајка-преносничка има 50% шанса да го наследи неисправниот ген од неговата мајка. Ќерката на мајка-превозничка има 50% шанси да биде носител и 50% шанса да има две нормални копии на генот. Во сите случаи, несаканиот татко или му пренесува нормален Y на неговиот син или нормален Х на неговата ќерка. Женските носители на рецесивна состојба поврзана со Х, како што е ДМД, можат да покажат симптоми во зависност од нивната шема на Х-инактивација. Понуда ДМД има зачестеност на една кај 3.600 машки доенчиња. Мутациите во генот дистрофин можат да бидат наследни или да се појават спонтано за време на преносот на герминот.
ДМД е исклучително редок кај жени (околу 1 на 50,000,000 женски раѓања). Може да се појави кај жени кај заболен татко и мајка носител, кај оние на кои им недостасува Х- хромозом, или кај оние кои имаат онеспособен Х- хромозом (најчест од ретки причини). Ќерката на мајка-превозникот и погодениот татко ќе бидат зафатени или преносник со еднаква веројатност, бидејќи таа секогаш ќе го наследи погодениот Х-хромозом од нејзиниот татко и има 50% шанса да го наследи и погодениот Х-хромозом од нејзината мајка .
Нарушувањето на крвно-мозочната бариера се смета дека е забележана одлика во развојот на ДМД.
Дијагноза Генетско советување се советува за лица со семејна историја на нарушување. ДМД може да се открие со околу 95% точност со генетски студии спроведени за време на бременоста.
Тест за ДНК Мускулната специфична мускулатура на генот дистрофин е составена од 79 егзони, а ДНК-тестирањето и анализата обично можат да го идентификуваат специфичниот вид мутација на егзонот или егзоните што се засегнати. Тестирањето со ДНК ја потврдува дијагнозата во повеќето случаи.
Мускулна биопсија Ако ДНК-тестот не успее да ја пронајде мутацијата, може да се изврши тест за биопсија на мускулите. Мал примерок на мускулното ткиво се извлекува со помош на игла за биопсија. Клучните тестови извршени на примерокот за биопсија за ДМД се имуноцитохемија и имуноблотирање на дистрофин и треба да бидат толкувани од искусен невромускулен патолог. Овие тестови даваат информации за присуството или отсуството на белковината. Отсуството на белковината е позитивен тест за ДМД. Онаму каде е присутен дистрофин, тестовите ја означуваат количината и молекуларната големина на дистрофинот, помагајќи да се направи разлика ДМД од поблага дистрофинопатија фенотипови. Во текот на изминатите неколку години, развиени се ДНК-тестови кои откриваат повеќе од многуте мутации што ја предизвикуваат состојбата, а не е потребна биопсија на мускулите толку често за да се потврди присуството на ДМД.
Пренатални тестови ДМД го носи Х-поврзан рецесивен ген. Мажите имаат само еден Х-хромозом, така што една копија на мутираниот ген ќе предизвика ДМД. Татковците не можат да им пренесат својства на Х- поврзани, на нивните синови, па мутацијата ја пренесува мајката.
Ако мајката е носителка, и затоа еден од нејзините два Х-хромозоми има мутација на ДМД, постои 50% шанса дека женско дете ќе ја наследи таа мутација како еден од нејзините два Х-хромозоми и ќе биде носител. Ако тој носител има машко дете, постои 50% шанса тој да го наследи Х-хромозомот со мутација, и ќе има ДМД. Пренаталните тестови можат да кажат дали нероденото дете има најчести мутации. Многу мутации се одговорни за ДМД, а некои не се идентификувани, па генетското тестирање работи само кога членовите на семејството со ДМД имаат идентификувана мутација.
Пред инвазивно тестирање, е важно да се утврди полот на фетусот, додека мажите понекогаш се засегнати од оваа болест поврзана со Х, женски ДМД е исклучително редок. Ова може да се постигне со ултразвучно скенирање на 16 недели или неодамна со бесплатно тестирање на ДНК на фетусот. Земањето мостри од хоризон вирус (CVS) може да се направи на 11-14 недела и има ризик од абортус од 1%. Амниоцентезата може да се направи по 15 недели, и има 0,5% ризик од спонтан абортус. Земање на примероци на крв од плод може да се направи околу 18 недели. Друга опција во случај на нејасни резултати генетски тест е феталниот мускулна биопсија.
Третман мини|Салбутамол (албутерол) - агонист на β 2 Не е познат лек за ДМД и тековната медицинска потреба е призната од регулаторните органи. За оваа болест е од суштинска важноста да има мултидисциплинарна нега. Физиотерапијата вклучува пасивно истегнување и за време на ноќта ортози за намалување на тендо-Ахиловите контрактури. Третман со кортикостероиди како преднизоне или дефлазакорт се златен стандард. Треба да се започне со нив на 5-7 годишна возраст. Компликациите од кортикостероидната терапија мора да се менаџираат соодветно: контрола на тежина, гастрична заштита, регуларна контрола и третман за остеопороза, и офталмична проценка за перде и глаукома. Редовна кардио контрола е потребна за да се овозможи рана терапија со АKЕ инхибитори. Операција може да е потребна за исправка на сколиоза и ноќен БИПАП (апарат за неинвазивна вентилација) е од бенефитр за третман на рестриктивна респираторна инсуфициенција.CureDushenne
Третманот е генерално насочен кон контролирање на појавата на симптомите за да се зголеми квалитетот на животот што може да се мери со помош на специфични прашалници, и да вклучува:
Кортикостероидите како што се преднизолонот и дефлазакорт доведуваат до краткорочни подобрувања во јачината на мускулите и функционираат до 2 години. Кортикостероидите исто така се пријавени да помогнат во продолжување на одењето, иако доказите за тоа не се стабилни. Рандомизирани испитувања контрола покажаа дека β <sub id="mw7A">2</sub> агонисти се зголеми мускулната сила, но не ја менувате прогресија на болеста. Follow-up време за повеќето RCTs на β 2 агонисти е само околу 12 месеци, со тоа резултатите не можат да се екстраполираат надвор од таа рамка. Охрабрена е лесна физичка активност, како што е пливањето. Неактивноста (како што е одмор во кревет ) може да ја влоши мускулната болест. Физичката терапија е корисна за одржување на мускулната сила, флексибилноста и функцијата. Ортопедските уреди (како што се протези и инвалидски колички) можат да ја подобрат подвижноста и можноста за само-грижа. Отстранливи загради на нозете што можат да се обликуваат на форма кои го држат глуждот на место за време на спиењето може да го одложат почетокот на контракциите . Соодветна респираторна поддршка како што напредува болеста е важна. Срцеви проблеми може да бараат пејсмејкер .
Лекот етпларисен е одобрен во Соединетите Држави за третман на мутации подложни на дистрофин егзон 51 што прескокнува. Одобрувањето во САД е контроверзно бидејќи етпларисен не успеа да воспостави клиничка корист; е одбиено одобрување од Европската агенција за лекови.
Аталуренот на лекови е одобрен за одредени случаи во Европската унија.
Сеопфатни мултидисциплинарни упатства за грижа за ДМД беа развиени од Центрите за контрола и превенција на болести и беа објавени во два дела во „Нантологијата Лансет“ во 2010 година.
Физикална терапија Физикалните терапевти се занимаваат со овозможување на пациентите да го достигнат максималниот физички потенцијал. Нивната цел е: