мини|десно|250п|Појава на туберозна склероза Туберозна склероза или туберозна склероза комплекс (скратено TSC) — ретка мултисистемска автосомно доминантна генетска болест која предизвикува не-канцерозни тумори да растат во мозокот и на други витални органи како што се бубрезите, срцето, црниот дроб, очите, белите дробови и кожата . Комбинација на симптоми може да вклучува напади, интелектуална попреченост, застој во развојот, проблеми во однесувањето, абнормалности на кожата, заболувања на белите дробови и бубрежни заболувања.
TSC е предизвикана од мутација на кој било од двата гени, TSC1 и TSC2, кој ги кодира белковините хамартин и туберин, соодветно, со мутација на TSC2 кои учествуваат во поголемиот дел, имаат тенденција да предизвикаат потешки симптоми. Овие белковини дејствуваат како потиснувачи на растот на туморот, агенси што го регулираат размножувањето и диференцијацијата на клетките.
Прогнозата е многу варијабилна и зависи од симптомите, но очекувањата да се остане во живот се многу нормални за многумина.
Преваленцијата на болеста се проценува на 7 до 12 на 100.000 луѓе. Болеста е честопати скратена со туберозна склероза, што се однесува на тешките отоци во мозокот на пациентите, што прв ги опишал францускиот невролог Дезире-Маглоар Бурневил во 1880 година.
Знаци и симптоми Физичките манифестации на TSC се должат на формирање на хамартија (погрешно ткиво како што се кортикалните клубени), хамартоми (доброќудни израстоци како што се ангиофиброми на лицето и субдедемимални нодули), и многу ретко, карцинозни хамартобластоми . Нивниот ефектот врз мозокот доведува до невролошки симптоми како што се напади, интелектуална попреченост, застој во развојот и проблеми во однесувањето.
Невролошки мини|TSC во MRI Три типа тумори на мозокот поврзани со TSC:
Астроцитом на гигантски клетки: (расте и го блокира протокот на ’рбетномозочната течност, што доведува до проширување на коморите кои предизвикуваат главоболка и повраќање) Кортикални туберози: по што е именувана болеста Субдексимални нодули: форма во ѕидовите на коморите
Класичните интракранијални манифестации на TSC вклучуваат субпендимални нодули и кортикални/субкортикални клубени.
Клубените обично се триаголни во конфигурацијата, со врв насочена кон коморите и се смета дека претставуваат фокуси на абнормална микроорганизација. Абнормалностите на сигналот Т2 може да престанат во зрелоста, но сепак ќе бидат видливи при хистопатолошка анализа. На снимање со магнетна резонанца, пациентите со TSC можат да покажат други знаци кои се во согласност со абнормална миграција на неврони, како што се хиперинтензи на радијална бела маса на трактати на T2WI и хетеропична сива маса.
Субвидемималните нодули се состојат од абнормални, отечени глијални клетки и бизарни мултинуклетни клетки кои се неодредени за глијални или невронски потекла. Вметнатото нервно ткиво не е присутно. Овие нодули имаат тенденција да се сметаат како возраста на пациентот. Јазол што значително го подобрува и проширува со тек на време, треба да се смета за сомнителен за трансформација во субсидиамален гигантски астроцитом, кој типично се развива во регионот на фораменот на Монро, во кој случај е во опасност од развој на опструктивен хидроцефалус .
Се гледа варијабилен степен на вентрикуларно проширување, или опструктивно (на пр. Со субвидемимален нодул во регионот на фораменот на Монро) или идиопатска природа.
Невропсихијатриски Околу 90% од луѓето со TSC развиваат низа невродеинформативни, бихејвиорални, психијатриски и психосоцијални тешкотии. Невропсихијатриските нарушувања поврзани со TSC се скратени со TAND. Овие тешкотии поретко се идентификуваат и затоа се преземаат кога се споредуваат со невролошките симптоми. Повеќето проблеми се поврзани со потешко интелектуално задоцнување или се поврзани со детството и адолесценцијата, а некои (на пример, депресивно расположение) може да бидат непријавени доколку лицето не е во можност да комуницира. ТAND може да се испита и разгледува на шест нивоа: бихејвиорално, психијатриско, интелектуално, академско, невропсихолошко и психосоцијално.
Проблеми кои најчесто се јавуваат се прекумерна активност, импулсивност и тешкотии во спиењето. Исто така чести се вознемиреноста, промените во расположението и тешката агресија. Поретки се депресивно расположение, самоповредување и опсесивно однесување.
Кај луѓето со TSC често се дијагностицирани психијатриски нарушувања како што се: нарушување на спектарот на аутизам (ASD), нарушување на хиперактивност на дефицит на внимание (ADHD), анксиозно растројство и депресивно однесување. TSC е една од најчестите генетски причини за нарушување на спектарот на аутизмот, што влијае на скоро половина од луѓето со TSC. ASD е почеста кај TSC2 отколку кај TSC1 и најчесто е со потешка епилепсија и со пониска интелектуална способност. ADHD е скоро исто толку често во TSC како и во ASD (до половина од сите луѓе со TSC). Анксиозноста и депресивните нарушувања, кога се јавуваат, обично се дијагностицираат во раната зрелост и меѓу оние кои интелектуално можат да го изразат расположението. Шизофренијата (и симптоми како халуцинации или психоза ) не е честа кај лу]ето со ТSC.
Интелектуалната способност на луѓето со ТSC многу варира. Околу 40-50% имаат нормален коефициент на интелигенција. Нормален коефициент на интелигенција е почесто кај TSC1 отколку TSC2, а длабока интелектуална попреченост се забележува кај 34% од TSC2 во споредба со 10% од TSC1 во една студија. Многу студии испитуваат дали раниот почеток, видот и тежината влијае на луѓето со епилепсија со интелектуална способност. Академски проблеми се јавуваат дури и кај лица со ТSC кои имаат нормална интелектуална способност. Овие често се специфични нарушувања во учењето како што е дискалкулија (разбирање на математиката), но исто така вклучуваат и други аспекти кои влијаат на училишниот живот, како што се вознемиреност, недостаток на социјални вештини или ниска самодоверба.
Околу половина од луѓето со ТSC, кога се проценуваат за невропсихолошки вештини, се наоѓаат во долните 5% во некои области, што укажува на сериозно нарушување. Овие вклучуваат проблеми со внимание (на пример, да се биде во можност да се концентрираме на две одделни работи како што се гледање и слушање), меморија (особено потсетиме, вербална и просторна работна меморија) и извршна функција (на пример, планирање, само-мониторинг, когнитивна флексибилност).
Психосоцијалните влијанија на ТSC вклучуваат ниска самодоверба и самоефикасност кај поединецот и товар на семејството што се справува со комплексно и непредвидливо нарушување.
Бубрези десно|мини| Компјутерска томографија што покажува повеќекратна ангиомиолипома на бубрезите кај пациент со лимфангиолеомиоматоза на белите дробови на CT: осомничен ТSC Помеѓу 60 и 80% од пациентите со TSC имаат доброќудни тумори (некогаш се сметало за хамарматозен, но сега се сметаат за неоплазми) на бубрезите, наречени ангиомиолипоми кои често предизвикуваат хематурија. Овие тумори се состојат од васкуларни ( ангио– ), мазни мускули (–мио–) и масно (–лип-) ткиво. Иако е доброќудна, ангиомиолипом поголем од 4 см е изложен на ризик од потенцијално катастрофално крварење, спонтано или со минимална траума. Ангиомиолипоми се наоѓаат кај околу еден на 300 луѓе без TSC. Сепак, тие обично се осамени, додека во TSC најчесто се повеќекратни и билатерални.
Околу 20-30% од луѓето со TSC имаат бубрежни цисти кои предизвикуваат проблеми. Сепак, 2% може да имаат и автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите .
Многу ретки (<1%) проблеми вклучуваат карцином на бубрежни клетки и онкоцитоми ( доброќуден аденоматозен хамартом ).
Бели дробови Пациентите со TSC можат да развијат прогресивно заменување на белодробниот паренхим со повеќе цисти, познати како лимфангиолеомиоматоза (LАМ). Неодамнешната генетска анализа покажала дека пролиферативниот бронхиоларен мазен мускул во лимфангиолеомиоматозата поврзана со ТSC е моноклонална метастаза од коегзистирање на бубрежна ангиомиолипома. Пријавени се случаи на повторување на лимфангиолеомиоматозата поврзана со ТSC по пресадување на белите дробови.
Срце Мали тумори на срцевиот мускул, наречени срцеви рабдомиоми, се ретки кај општата популација (можеби 0,2% од децата), но многу чести кај луѓе со ТSC. Околу 80% од децата под две-годишна возраст со ТSC имаат најмалку еден рабдомиом, а околу 90% од нив имаат неколку. Mнозинство на деца со најмалку еден рабдомиом i скоро сите деца со повеќе рабдомиом имаат TSC. Пренаталниот ултразвук, изведен од акушерски сонограф специјализиран за кардиологија, може да открие рабдомиом по 20 недели. Рабдомиомот варира во големина од неколку милиметри до неколку сантиметри, и обично се наоѓа во долните комори (вени) и поретко во горните комори (атрии). Тие растат во текот на втората половина од бременоста, но се намалуваат по раѓањето и се забележуваат кај само околу 20% од децата над две години.
Повеќето рабдомиоми не предизвикуваат проблеми, но некои може да предизвикаат срцева слабост кај фетусот или во првата година од животот. Се верува дека рабдомиомите се одговорни за развој на срцева аритмија подоцна во животот, што е релативно честа појава кај TSC. Аритмијата е тешко да се забележи кај луѓе со TSC, освен со изведување на рутинска ЕCG. На пример, аритмијата може да предизвика несвестица што е збунета со напади на капки, а симптомите на аритмија како што се палпитации може да не се пријавени кај поединец со развој на застој.
Кожа Некоја форма на дерматолошки знак е присутна кај 96% од лицата со ТSC. Повеќето не предизвикуваат проблеми, но се корисни во дијагнозата. Некои случаи може да предизвикаат разобличување, при што се бара третман. Најчестите абнормалности на кожата вклучуваат:
Хипомелански макули ("места од лисја од пепел") се присутни кај околу 90% од луѓето со TSC. Овие мали бели или полесни закрпи на кожата може да се појават насекаде на телото, а се предизвикани од недостаток на меланин . Тие обично се единствениот видлив знак на TSC при раѓање. Кај лица со фер кожа, можеби е потребна дрвена ламба ( ултравиолетова светлина) за да ги видите. На скалпот, ефектот може да биде бела лепенка на косата ( полиоза ). Закрпи помали од 3мм се познати како "конфети" лезии на кожата. Ангиофиброми на лицето се присутни кај околу 75% од луѓето со TSC. Овие се осип на црвеникави дамки или испакнатини на носот и образите во дистрибуција на пеперутка, која се состои од крвни садови и влакнести ткива. Овој потенцијално социјален осип започнува да се појавува уште во детството. Необични фиброми: Исто така познати како тумори на Коен, ова се мали месести тумори кои растат околу и под ноктите на рацете или ноктите на нозете. Овие се ретки во детството, но вообичаени во средната возраст. Тие обично се почести на нозете отколку на прстите на рацете, се развиваат на 15–29 години и се почести кај жените отколку кај мажите. Влакнести цефалични плаки се присутни кај околу 25% од луѓето со TSC. Овие се подигнати, обезцветени области обично се наоѓаат на челото, но понекогаш на лицето или на друго место на скалпот. Заградите на шагрин се присутни кај околу половина од луѓето со TSC, кои се појавуваат во детството. Тие се области со густа кожа што се затемнети како кора од портокал и се пигментирани, обично се наоѓаат на долниот дел на грбот или на вратот, или се расфрлани низ целото тело или бутовите. Честотата на овие лезии се зголемува со возраста. Глеѓта се наоѓа кај скоро сите возрасни со TSC. Интраоралните фиброми се мали површински тумори кои се наоѓаат во непцата, во внатрешноста на образите или на јазикот. Фиброми на гуми за џвакање (гингивални) се наоѓаат кај околу 20-50% од луѓето со TSC, почесто кај возрасни.
Очи Ретинални лезии, наречени астроцитни хамартоми (или „факоми“), кои се појавуваат како сивкаста или жолтеникаво-бела лезија во задниот дел на глобот на офталмолошки преглед. Астроцитските хамартоми можат да се калцифицираат и тие се наоѓаат во диференцијална дијагноза на калцифицирана маса на глобот на CT скен.