San Francisco 49ers spilte i lagets 72. sesong i National Football League, 76. totalt og femte under hovedtrener Kyle Shanahan og general manager John Lynch. I anledning lagets 75-årsjubileum lanserte de en spesiallogo som skulle brukes gjennom sesongen.

De forbedret på fjorårets sesongresultat på 6–10 med en seier over Cincinnati Bengals i uke 14 og nådde sluttspillet etter å ha gått glipp av det forrige sesong. 49ers avsluttet seriespillet rangert som #10 i både totalt angrep og totalt forsvar. Angrepet hadde i snitt 376 yards per kamp, #7 i ligaen, og scoret i snitt 25,1 poeng per kamp. Forsvaret tillot kun 310 yards per kamp, #3 i ligaen, og hadde ligaens 6. beste pasningsforsvar og 7. beste forsvar mot løp. De sikret også 48 sacks i løpet av sesongen, femte flest i ligaen.

I wildcardrunden sikret 49ers en overraskende 23–17 seier over Dallas Cowboys. De fulgte det med nok en overraskelse da de slo første seed i NFC Green Bay Packers 13–10 i divisjonsrunden, og gikk dermed videre til NFC Championship Game for andre gang på tre år. Sesongen var derimot over med et 17–20 nederlag mot Los Angeles Rams.

Offseason Endringer i spillerstallen Free agency Posisjon Spiller Tag Dato signert Lag i 2021 Noter OT Trent Williams UFA 23. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 6-årig kontrakt CB Richard Sherman UFA 29. september 2021 Tampa Bay Buccaneers Signert 1-årig kontrakt DE Solomon Thomas UFA 19. mars Las Vegas Raiders Signert 1-årig kontrakt FS Jaquiski Tartt UFA 22. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt FB Kyle Juszczyk UFA 15. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 5-årig kontrakt RB Tevin Coleman UFA 25. mars 2021 New York Jets Signert 1-årig kontrakt WR Kendrick Bourne UFA 19. mars 2021 New England Patriots Signert 3-årig kontrakt CB K'Waun Williams UFA 26. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt OT Tom Compton UFA 28. april 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt DE Ronald Blair UFA 1. juni 2021 New York Jets Signert 1-årig kontrakt C Ben Garland UFA DE Kerry Hyder UFA 25. mars 2021 Seattle Seahawks Signert 3-årig kontrakt DE Ezekiel Ansah UFA RB Jerick McKinnon UFA 1. mai 2021 Kansas City Chiefs SIgnert 1-årig kontrakt C Tony Bergstrom UFA CB Jason Verrett UFA 1. april 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt CB Ahkello Witherspoon UFA 19. mars 2021 Seattle Seahawks Signert 1-årig kontrakt CB Dontae Johnson UFA 19. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt C Hroniss Grasu UFA DE Dion Jordan UFA CB Jamar Taylor UFA DE Jordan Willis UFA 23. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt QB C.J. Beathard UFA 24. mars 2021 Jacksonville Jaguars Signert 2-årig kontrakt LB Joe Walker UFA 19. mai 2021 Washington Football Team QB Nick Mullens RFA 14. juni 2021 Philadelphia Eagles Signert 1-årig kontrakt TE Ross Dwelley RFA 5. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt LS Taybor Pepper RFA 4. februar 2021 San Francisco 49ers Signert 2-årig kontrakt RB Jeff Wilson RFA 26. januar 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt QB Josh Rosen ERFA 8. februar 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt CB Emmanuel Moseley ERFA 15. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 2-årig kontrakt OT Daniel Brunskill ERFA 13. april 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt CB Ken Webster ERFA 21. januar 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt WR River Cracraft ERFA 22. februar 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt WR Trent Taylor UFA 17. mai 2021 Cincinnati Bengals Signert 1-årig kontrakt DT D.J. Jones UFA 22. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt S Marcell Harris RFA 5. mars 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontrakt RB Austin Walter ERFA 8. februar 2021 San Francisco 49ers Signert 1-årig kontraktRFA: Restricted free agent, UFA: Unrestricted free agent, ERFA: Exclusive rights free agent Nøkkel Lysegrønn bakgrunn indikerer at spilleren signerte ny kontrakt med 49ers. Lyserød bakgrunn indikerer at spilleren ikke lenger er med 49ers.

Signeringer + Posisjon Spiller Lag i 2020 Dato signert Noter CB Mark Fields 13. oktober 2020 Hentet fra waivers CB Briean Boddy-Calhoun 17. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt TE Daniel Helm C Alex Mack Atlanta Falcons 18. mars 2021 Signert 3-årig kontrakt LB Samson Ebukam Los Angeles Rams Signert 2-årig kontrakt WR Trent Sherfield Arizona Cardinals 19. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt S Tavon Wilson Indianapolis Colts 22. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt DT Zach Kerr Carolina Panthers 23. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt LB Nathan Gerry Philadelphia Eagles 29. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt WR Mohamed Sanu Detroit Lions 30. mars 2021 Signert 1-årig kontrakt QB Nate Sudfeld Philadelphia Eagles 7. april 2021 Signert 1-årig kontrakt RB Wayne Gallman New York Giants 21. april 2021 Signert 1-årig kontrakt DT Maurice Hurst Jr. Las Vegas Raiders 23. april 2021 Signert 1-årig kontrakt DE Arden Key WR Marqise Lee New England Patriots 17. mai 2021 Signert 1-årig kontrakt WR Bennie Fowler New Orleans Saints 21. mai 2021 Signert 1-årig kontrakt WR Andy Jones 1. juni 2021 Signert 1-årig kontrakt LB James Burgess Green Bay Packers 2. juni 2021 Signert 1-årig kontrakt TE MyCole Pruitt Tennessee Titans Signert 1-årig kontrakt S Tony Jefferson 7. juni 2021 Signert 1-årig kontrakt OG Senio Kelemete Houston Texans 11. juni 2021 Signert 1-årig kontrakt WR Nsimba Webster Los Angeles Rams 21. juni 2021 Hentet fra waivers DE Eddie Yarbrough Minnesota Vikings 27. juli 2021 Signert 1-årig kontrakt DE Anthony Zettel New Orleans Saints TE Jordan Matthews 31. juli 2021 Signert 1-årig kontrakt TE Joshua Perkins 4. august 2021 Signert 1-årig kontrakt CB B.W. Webb LB Davin Bellamy 6. august 2021 Signert 1-årig kontrakt LB Shilique Calhoun New England Patriots 10. august 2021 Signert 1-årig kontrakt CB Alexander Myres Detroit Lions LB Donald Payne 11. august 2021 Signert 1-årig kontrakt S Ha Ha Clinton-Dix 12. august 2021 Signert 1-årig kontrakt DT Eddie Vanderdoes Houston Texans 12. august 2021 Signert 1-årig kontrakt LB Mychal Kendricks 16. august 2021 Signert 1-årig kontrakt CB Davontae Harris Baltimore Ravens 17. august 2021 Hentet fra waivers OT Corbin Kaufusi 27. august 2021 Signert 1-årig kontrakt WR River Cracraft 28. august 2021 Signert 1-årig kontrakt CB Josh Norman Buffalo Bills 6. september 2021 Signert 1-årig kontrakt CB Dre Kirkpatrick Arizona Cardinals 14. september 2021 Signert 1-årig kontrakt RB Trenton Cannon 15. september 2021 Hentet fra waivers Indikerer et spilleren var en free agent ved slutten av sitt lags -sesong.

Utgående spillere Posisjon Spiller Dato Noter DE Ronald Blair 12. mars 2021 Frigitt WR Marquise Goodwin 17. mars 2021 Frigitt TE Chase Harrell 13. april 2021 Waived TE Jordan Reed 20. april 2021 Pensjonert CB Adonis Alexander 4. mai 2021 Waived WR Matt Cole S Chris Edwards RB Austin Walter 13. mai 2021 Waived WR Austin Proehl 17. mai 2021 Waived WR Marqise Lee 21. mai 2021 Waived TE Daniel Helm 1. juni 2021 Waived QB Josh Johnson C Weston Richburg 2. juni 2021 Pensjoner CB Briean Boddy-Calhoun 7. juni 2021 Waived OG Justin Skule 11. juni 2021 Waived LB Nathan Gerry 6. juli 2021 Waived DE Daeshon Hall 26. juli 2021 Frigitt WR Andy Jones 27. juli 2021 Waived WR Bennie Fowler 31. juli 2021 Frigitt CB Tim Harris 4. august 2021 Waived DE Anthony Zettel 6. august 2021 Pensjonert CB Mark Fields 10. august 2021 Waived G Isaiah Williams WR Kevin White 11. august 2021 Frigitt LB Davin Bellamy 12. august 2021 Waived LB James Burgess 16. august 2021 Waived LB Donald Payne DT Eddie Vanderdoes TE Joshua Perkins 17. august 2021 Frigitt CB Ken Webster Waived QB Josh Rosen Waived LB Shilique Calhoun 24. august 2021 Frigitt CB B.W. Webb WR River Cracraft Waived OT Corbin Kaufusi FS Kai Nacua 27. august 2021 Frigitt WR River Cracraft 28. august 2021 Waived WR Travis Benjamin 31. august 2021 Frigitt C Jake Brendel S Ha Ha Clinton-Dix RB Wayne Gallman CB Dontae Johnson OG Senio Kelemete TE Jordan Matthews TE MyCole Pruitt QB Nate Sudfeld DE Eddie Yarbrough DE Alex Barrett Waived WR River Cracraft DT Darrion Daniels FB Josh Hokit OT Corbin Kaufusi S Jared Mayden OT Colton McKivitz CB Alexander Myres OG Dakoda Shepley WR Nsimba Webster CB Dontae Johnson 6. september 2021 Frigitt

Draft

San Francisco 49ers' draft i 2021 Runde Pick Spiller Posisjon College Noter 1 3 Trey Lance QB North Dakota State fra Houston via Miami 2 48 Aaron Banks OG Notre Dame fra Las Vegas3 88 Trey Sermon RB Ohio State fra L.A. Rams 102 Ambry Thomas CB Michigan Resolution JC-2A picks 5 155 Jaylon Moore OG Western Michigan 172 Deommodore Lenoir CB Oregon fra New Orleans 180 Talanoa Hufanga S USC Kompensasjonspick 6 194 Elijah Mitchell RB Louisiana Noter San Francisco byttet et pick i første runde (#12), picks i første og tredje runde i 2022 og et pick i første runde i 2023 til Miami mot deres pick i første runde (#3). San Francisco byttet sine picks i første (#43) og syvende runde (#230) til Las Vegas mot picks i andre (#48) og fjerde runde (#121). San Francisco byttet to picks i fjerde runde (#117 og #121) til L.A. Rams mot et pick i tredje runde (#88). San Francisco byttet Kwon Alexander til New Orleans mot et betinget pick i femte runde i 2021 og linebacker Kiko Alonso. San Francisco byttet sine picks i tredje runde i 2021 og i femte runde i 2020 til Washington mot offensive tackle Trent Williams. San Francisco fikk picks i tredje runde i 2021, 2022 og 2023 som kompensasjon etter at defensive coordinator Robert Saleh ble ansatt som New York Jets' hovedtrener, og vice president of player personnel Martin Mayhew ble ansatt som Washington Football Teams general manager. San Francisco mistet sitt pick i syvende runde i 2021 etter at Marquise Goodwin gikk tilbake fra Philadelphia til San Francisco. San Francisco byttet sitt pick i sjette runde i 2022 til New York Jets mot defensive end Jordan Willis og et pick i syvende runde (#230) i 2021.

Udraftede free agents San Francisco 49ers' udraftede free agents i 2021 Posisjon Spiller College Noter OL Alfredo Gutiérrez Tecnológico de Monterrey Waived 31. august LB Justin Hilliard Ohio State Waived 31. august TE Josh Pederson Louisiana-Monroe Waived 4. august LB Elijah Sullivan Kansas State Waived 31. august WR Austin Watkins Alabama at Birmingham Waived 17. august

Personale ved sesongslutt

Spillerstall ved sesongslutt

Sesongoppkjøring Uke Dato Motstander Resultat Stilling Stadion Oppsummering 1 Kansas City Chiefs T 16–19 0–1 Levi's Stadium Oppsummering 2 22. august at Los Angeles Chargers S 15–10 1–1 SoFi Stadium Oppsummering 3 29. august Las Vegas Raiders S 34–10 2–1 Levi's Stadium Oppsummering

Seriespill Terminliste Uke Dato Motstander Resultat Stilling Stadion Oppsummering 1 12. september at Detroit Lions S 41–33 1–0 Ford Field Oppsummering 2 19. september at Philadelphia Eagles S 17–11 2–0 Lincoln Financial Field Oppsummering 3 26. september Green Bay Packers T 28–30 2–1 Levi's Stadium Oppsummering 4 3. oktober Seattle Seahawks T 21–28 2–2 Levi's Stadium Oppsummering 5 10. oktober at Arizona Cardinals T 10–17 2–3 State Farm Stadium Oppsummering 6 Bye 7 24. oktober Indianapolis Colts T 18–30 2–4 Levi's Stadium Oppsummering 8 31. oktober at Chicago Bears S 33–22 3–4 Soldier Field Oppsummering 9 7. november Arizona Cardinals T 17–31 3–5 Levi's Stadium Oppsummering 10 Los Angeles Rams S 31–10 4–5 Levi's Stadium Oppsummering 11 21. november at Jacksonville Jaguars S 30–10 5–5 TIAA Bank Field Oppsummering 12 28. november Minnesota Vikings S 34–26 6–5 Levi's Stadium Oppsummering 13 5. desember at Seattle Seahawks T 23–30 6–6 Lumen Field Oppsummering 14 12. desember at Cincinnati Bengals S 26–23 7–6 Paul Brown Stadium Oppsummering 15 19. desember Atlanta Falcons S 31–13 8–6 Levi's Stadium Oppsummering 16 at Tennessee Titans T 17–20 8–7 Nissan Stadium Oppsummering 17 2. januar Houston Texans S 23–7 9–7 Levi's Stadium Oppsummering 18 9. januar at Los Angeles Rams S 27–24 10–7 SoFi Stadium Oppsummering