A terapia com psilocibina consiste no uso da psilocibina (o ingrediente psicoativo dos cogumelos psilocibinos) no tratamento de uma série de condições de saúde mental, como depressão, ansiedade, vícios, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e psicose. É uma das várias formas de terapia psicodélica em estudo. A psilocibina foi popularizada como droga recreativa psicodélica na década de 1970 e classificada como droga de Classe I pela DEA (Administração de Repressão às Drogas dos EUA). A pesquisa sobre a psilocibina como tratamento médico foi restrita até a década de 1990 devido ao medo sociocultural da dependência dessa droga. Em 2022, a psilocibina era o psicodélico mais pesquisado devido à sua segurança e baixo potencial de abuso e dependência. Ensaios clínicos estão sendo conduzidos em universidades e há evidências que confirmam o uso da psilocibina no tratamento da depressão, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e ansiedade no fim da vida.
História
O primeiro registro histórico do uso de psilocibina remonta à Mesoamérica. Um códice conhecido como "Yuta Tnoho" ou "Vindobonensis Mexicanus I", pertencente à cultura mixteca do século XVI a.C., descrevia a ingestão ritual religiosa e medicinal de cogumelos contendo psilocibina. Os fungos eram uma característica proeminente nas culturas mixtecas, com mais de 5.000 nomes diferentes de cogumelos comestíveis comuns conhecidos em línguas mexicanas.
Apesar dos esforços dos colonizadores para erradicar essas cerimônias, o consumo ritualístico de cogumelos psilocibinos continua na prática espiritual e medicinal moderna. Os efeitos produzidos pela psilocibina induzem um estado de transe que se acredita permitir que a alma se desconecte do corpo, resultando em cura e iluminação espiritual.
O uso tradicional da psilocibina era tipicamente alcançado através do consumo de cogumelos secos ou frescos contendo psilocibina. No entanto, em 1959, Albert Hofmann, um químico suíço, tornou-se a primeira pessoa a extrair psilocibina pura do cogumelo Psilocybe mexicana. A Sandoz, empresa que empregava Hofmann, começou então a vender o composto ativo a clínicos como auxílio na psicoterapia psicodélica.
A descoberta da psilocibina por Albert Hofmann desempenhou um papel fundamental na catalisação da Era Psicodélica, um fenômeno cultural que se desenrolou durante as décadas de 1960 e 1970. Essa era testemunhou transformações sociais, musicais e artísticas significativas, muitas das quais foram fortemente influenciadas pelo uso de substâncias psicodélicas, incluindo a psilocibina. Naquela época, porém, sabia-se muito pouco sobre os psicodélicos e seus efeitos a longo prazo.
Em agosto de 1960, Timothy Leary realizou um autoexperimento usando cogumelos psilocibinos. Depois de experimentar a psilocibina pura e extraída, Richard Alpert e Leary testaram se ela poderia ajudar a reduzir a taxa de reincidência e constituir um auxílio eficaz na psicoterapia. Em 1963, Leary e Alpert foram suspensos de seus cargos na Universidade Harvard, devido à experimentação irresponsável e perigosa com cogumelos psilocibinos. A pesquisa com psilocibina nos Estados Unidos terminou em 1970, quando o uso e a posse de cogumelos psilocibinos se tornaram ilegais.
Em 2018–19, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu a designação de terapia inovadora para facilitar mais pesquisas sobre a psilocibina no possível tratamento de transtornos depressivos.
Neurociência e farmacologia
A psilocibina é o principal composto psicoativo do gênero de cogumelos Psilocybe. A psilocibina (O-fosforil-4-hidroxi-N,N-dimetiltriptamina) e seu metabólito ativo, a psilocina (4-hidroxi-N,N-dimetiltriptamina), fazem parte de um grupo de alucinógenos triptamina/indolamina relacionados à serotonina.
A psilocibina é um pró-fármaco da psilocina, o que significa que a psilocibina é desfosforilada no trato gastrointestinal em psilocina para que possa atravessar a barreira hematoencefálica. A psilocina é um agonista seletivo dos receptores 5-HT, especificamente 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B e 5-HT2C. Embora em menor grau, a psilocina também se liga aos receptores de dopamina-3, o que pode auxiliar no tratamento de transtornos por uso de substâncias.
Náuseas, vômitos, fraqueza muscular e falta de coordenação são alguns dos efeitos colaterais físicos. Alucinações e incapacidade de distinguir ficção de realidade estão entre os efeitos psicológicos do uso de psilocibina. Ataques de pânico e episódios psicóticos também são possíveis, especialmente se uma grande quantidade for consumida.
Além disso, a psilocina tem algum efeito na amígdala e no hipotálamo que auxilia na regulação do ritmo circadiano.
Pesquisa
O uso da psilocibina para o tratamento de transtornos de humor está em fase de pesquisa preliminar. Estudos de neuroimagem funcional exploraram os potenciais mecanismos neurais subjacentes aos seus efeitos terapêuticos, particularmente na depressão, ansiedade e transtornos de estresse pós-traumático.
Uma linha de pesquisa tem se concentrado na rede de modo padrão (RMP), uma rede cerebral envolvida no processamento autorreferencial, na memória autobiográfica e no senso de identidade, por desempenhar um papel significativo na depressão e na ansiedade. Pesquisas utilizando ressonância magnética funcional (RMf) mostraram que a psilocibina reduz agudamente a atividade na RMP, interrompendo temporariamente seus padrões de conectividade. Essa interrupção está associada a uma quebra de padrões de pensamento rígidos e mal-adaptativos, frequentemente observados em transtornos de humor. A restauração subsequente da conectividade da RMP foi correlacionada com melhores resultados clínicos, sugerindo um possível mecanismo neural subjacente aos efeitos terapêuticos da psilocibina.
Também foi demonstrado que a psilocibina afeta a amígdala, uma região do cérebro envolvida no processamento emocional. O aumento da responsividade da amígdala a estímulos emocionais, particularmente expressões faciais de medo, foi observado um dia após o tratamento. Esse aumento da responsividade foi associado à redução dos sintomas depressivos, sugerindo que a psilocibina pode restaurar temporariamente a sensibilidade emocional, que muitas vezes está diminuída na depressão, no estresse pós-traumático e nos transtornos de ansiedade.
Além disso, descobriu-se que a psilocibina aumenta a conectividade funcional em várias redes cerebrais, promovendo um estado neural mais flexível e dinâmico. Esse aumento de conectividade pode apoiar mudanças de longo prazo em padrões emocionais e cognitivos associados a resultados terapêuticos.
Finalmente, a psilocibina induz um aumento temporário na entropia cerebral, refletindo um padrão de atividade cerebral mais diverso e desorganizado. Este estado “entrópico” permite uma gama mais ampla de estados mentais e uma menor dominância de padrões neurais habituais, o que pode ajudar a interromper circuitos cognitivos mal-adaptativos associados à depressão e outras condições de saúde mental.
Segurança
Nos Estados Unidos, a psilocibina e outras drogas psicodélicas têm sido fortemente criminalizadas desde a década de 1960, classificadas como substância da Lista I sob a Lei Federal de Substâncias Controladas (a Lista I é definida como uma substância com potencial substancial de abuso, ausência de evidências adequadas de segurança e nenhum uso clínico atualmente aceito para terapia). Antes da década de 1960, os psicodélicos não eram considerados "drogas pesadas" e foram extensivamente estudados por seu imenso potencial medicinal para o tratamento de transtornos psiquiátricos; a criminalização dos psicodélicos por meio de sua classificação como substâncias da Lista I é inconsistente com mais de 70 anos de pesquisa científica e médica e foi contrária a todas as evidências disponíveis na época. De acordo com o maior estudo clínico controlado sobre psilocibina até o momento, realizado no King's College London, os voluntários que receberam doses de psilocibina não apresentaram efeitos colaterais adversos graves, experimentando algumas alterações de humor e percepção, mas nenhum efeito negativo no funcionamento cognitivo ou emocional.
Uma área importante de preocupação é a identificação de candidatos adequados para a terapia com psilocibina. Em pacientes com depressão, será importante considerar fatores psicológicos, sociais e biológicos. Esses fatores podem predispor a reações negativas à substância e resultar em eventos adversos. As pesquisas sobre os efeitos da psilocibina em pessoas com ideação suicida são variadas. Enquanto algumas pesquisas descobriram que a terapia com psilocibina pode ser desestabilizadora e perturbadora para esses pacientes, outros estudos descobriram que o tratamento com psilocibina resultou na redução do comportamento e dos pensamentos suicidas.
Categoria:Psilocibina