A PLCE1 ou 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterase épsilon-1, também chamada fosfoinositídeo fosfolipase C épsilon 1 (), é uma enzima que, em humanos, está codificada no gene PLCE1 do cromossoma 10. Catalisa a reação: 1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bisfosfato + H2O 1D-mio-inositol-1,4,5-trisfosfato + diacilglicerol
Está localizada na membrana do aparelho de Golgi. Expressa-se amplamente nos diferentes tecidos do corpo humano. É uma isoenzima da fosfoinositídeo fosfolipase C. A isoforma 1 está ausente nos leucócitos do sangue periférico (enquanto a isoforma 2 se expressa apenas na placenta, pulmãos e baço). A PLCE1 é sobre-expressa durante os ataques cardíacos. Os defeitos em PLCE1 são causa da síndrome nefrótica tipo 3 (NPHS3), que consiste num mau funcionamento da filtração glomerular renal que provoca proteinúria, hipoalbuminemia e edema.
Função A PLCE1 pertence à família das fosfolipases, as quais catalisam a hidrólise de polifosfoinositídeos como o fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para gerar os segundos mensageiros Ins(1,4,5)P3 e diacilglicerol. Estes produtos iniciam uma cascata de respostas intracelulares que tem como resultado o crescimento celular, diferenciação e expressão génica. Também regula as GTPases pequenas da superfamília RAS através da atividade do fator de troca RAS-guanina que possui. Como efetor da proteína G pequena heterotrimérica, pode desempenhar um papel na sobrevivência celular, crescimento celular, organização da actina e ativação das células T.
Características Contém os seguintes domínios: O domínio que se associa a RAS 1 está degenerado e pode não se ligar a HRAS. O domínio que se associa a RAS 2 medeia a interação com HRAS, RAP1A, RAP2A e RAP2B ligadas a GTP e o recrutamento de HRAS na membrana celular. O domínio RAS-GEF tem atividade de fator intercambiador de guanina (GEF) com HRAS e RAP1A. Medeia a ativação da via das proteína quinases ativadas por mitogénio (MAPK). Utiliza o cálcio como cofactor. É ativada pelas subunidades GNA12, GNA13 e GNB1 a GNG2 da proteína G heterotrimérica. É ativada por HRAS, RAP1A, RHOA, RHOB, RHOC, RRAS e RRAS2. É também ativada pelos recetores acoplados à proteína G(s) ADRB2, PTGER1 e CHRM3 por meio da formação de AMP cíclico e RAP2B. É inibida pelos recetores acoplados à proteína G(i). Interage com IQGAP1 e RAP2A.
Bibliografia
Categoria:Genes no cromossoma 10