Fator de crescimento de fibroblastos 10 (FGF10) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene FGF10. É um polipeptídeo de 208 aminoácidos. O gene FGF10 humano é altamente homólogo (95,6%) ao FGF10 de rato, onde foi descoberto pela primeira vez.
Função
A proteína codificada por este gene é membro da família do fator de crescimento de fibroblastos (FGF). Os membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento tumoral e invasão. O fator de crescimento de fibroblastos 10 é uma molécula de sinalização parácrina observada primeiro no desenvolvimento do broto do membro e na organogênese. O FGF10 inicia o desenvolvimento dos membros e está envolvido na ramificação da morfogênese em múltiplos órgãos, como pulmões, pele, ouvido e glândulas salivares. Durante o desenvolvimento dos membros, Tbx4/Tbx5 estimulam a produção de FGF10 no , onde criará um sinal FGF epitelial-mesenquimal com FGF8. Este ciclo de feedback positivo aumentará a quantidade de mesênquima, resultando em uma protuberância. Posteriormente, o FGF10 induzirá a formação da (AER), onde os pés e as mãos serão formados. O desenvolvimento pulmonar utiliza a mesma sinalização epitelial-mesenquimal do FGF10 no mesênquima do intestino anterior com o FGFR2 no epitélio do intestino anterior. A sinalização do FGF10 é necessária para a ramificação epitelial. Portanto, todos os órgãos morfógenos ramificados, como pulmões, pele, ouvido e glândulas salivares, exigiram a expressão constante de FGF10. Esta proteína exibe atividade mitogênica para células epidérmicas queratinizantes, mas essencialmente nenhuma atividade para fibroblastos, o que é semelhante à atividade biológica do .
Significado clínico
Mutações sem sentido também podem ocorrer com a ausência de FGF10, como na síndrome LADD e ALSG. No entanto, complicações podem surgir da sinalização do FGF10, como câncer de pâncreas e de mama. Além disso, estudos identificaram variantes próximas ao locus FGF10 como um fator de risco genético para suscetibilidade ao câncer de mama. Embora este gene também esteja implicado como um fator primário no processo de cicatrização de feridas. Variantes heterozigóticas de FGF10 e doença pulmonar intersticial infantil (child) ligadas a potenciais resultados letais precoces. Além disso, variantes de FGF10 foram associadas ao reparo epitelial anormal. A haploinsuficiência de FGF10 demonstrou aumentar o risco de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Indivíduos com haploinsuficiência para FGF10 têm índice de Tiffeneau significativamente reduzido, assemelhando-se à doença pulmonar restritiva e obstrutiva crônica.
Estudos em animais
Camundongos knockout para FGF10 morrem logo após o nascimento. Os camundongos não apresentaram órgãos em desenvolvimento, como pulmões, glândulas salivares, rins ou membros definitivos, uma vez autopsiados. Estudos do homólogo em camundongos sugeriram que este gene é necessário para a morfogênese epidérmica embrionária, incluindo o desenvolvimento do cérebro, morfogênese pulmonar e início da formação do broto do membro. Camundongos knockout para FGF também apresentam expansão celular epicárdica prejudicada após lesão cardíaca neonatal, bem como expressão reduzida de marcadores epicárdicos Wt1 e Tbx18, e marcadores mesenquimais como Snai1, Twist1 e Postn. Camundongos deficientes em FGF10 falham em desenvolver glândulas mamárias normais. O modelo de cobaia mostrou que o anticorpo monoclonal FGF10 pode diminuir o número de células inflamatórias na derme e seu efeito inibitório sobre as células inflamatórias é semelhante ao do butirato de hidrocortisona.
Interações FGF10 demonstrou interagir com heparam sulfato e receptores Toll-like.
Leitura adicional
Ligações externas Entrada OMIM sobre aplasia das glândulas lacrimais e salivares Categoria:Fatores de crescimento Categoria:Genética Categoria:Proteínas humanas