O pirofosfato de farnesilo (FPP) é um intermediário metabólico lipídico de quinze carbonos (C15) pertencente à classe dos isoprenoides, cuja síntese ocorre no citoplasma celular através da via metabólica do mevalonato. Catalisado pela enzima sintase de pirofosfato de farnesilo (FPPS), o FPP resulta da condensação altamente coordenada entre o pirofosfato de geranilo (GPP) e o pirofosfato de isopentenilo (IPP), posicionando-se como uma ramificação central e estratégica no anabolismo de eucariotas e arqueias. A sua relevância biológica ramifica-se em três vias vitais: a nível estrutural, a condensação de duas moléculas de FPP pela sintase de esqualeno origina o esqualeno, precursor direto do colesterol nos seres humanos, do ergosterol nos fungos e dos fitoesteróis nas plantas; a nível bioenergético, o seu alongamento químico subsequente é indispensável para gerar o dolicol (essencial na glicosilação de proteínas) e o ubiquinol (coenzima Q10 da cadeia de transporte de eletrões mitocondrial); e, a nível de sinalização celular, o FPP é o dador do grupo farnesil hidrofóbico na modificação pós-traducional conhecida como prenilação de proteínas. Neste último processo, a enzima transferase de farnesilo liga covalentemente este grupo lipídico a resíduos de cisteína em proteínas-alvo (como as pequenas GTPases da família Ras), permitindo-lhes ancorar-se à face interna das membranas biológicas para regular a proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. Devido a esta centralidade homeostática, a via do FPP é um alvo farmacológico de enorme importância médica. Os inibidores da redutase de HMG-CoA (estatinas) deprimem a montante a produção de FPP para controlar a hipercolesterolemia, enquanto os bifosfonatos de terceira geração (usados contra a osteoporose e metástases ósseas) inibem diretamente a enzima FPPS nos osteoclastos, bloqueando a farnesilação proteica essencial para a reabsorção óssea, o que converte esta molécula num eixo crítico para o desenvolvimento de terapias contra doenças cardiovasculares, metabólicas e neoplásicas.
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