Os Moduladores Seletivos do Recetor de Estrogénio (SERMs), também conhecidos como Agonistas/Antagonistas do Recetor de Estrogénio (ERAAs), são uma classe de fármacos que atuam nos recetores de estrogénio (ERs). Comparados com agonistas–antagonistas puros do ER (por exemplo, agonistas completos e antagonistas silentes), os SERMs são mais específicos para o tecido, permitindo-lhes inibir ou estimular seletivamente a ação semelhante ao estrogénio em vários tecidos.
Usos Médicos Os SERMs são usados para várias doenças relacionadas com o estrogénio, incluindo o tratamento de disfunção ovulatória no manuseamento do tratamento da infertilidade, a prevenção da osteoporose pós-menopausa, o tratamento e a redução do risco de cancro da mama, e o tratamento da dispareunia devido à menopausa. Os SERMs são também usados em combinação com estrogénios conjugados indicados para o manuseamento dos sintomas de deficiência de estrogénio e de sintomas vasomotores associados à menopausa.
Os SERMs estão também a ser explorados para a terapia hormonal afirmativa de género em alguns indivíduos transgénero não-binários que foram atribuídos masculinos à nascença. Ao contrário dos agonistas completos do recetor de estrogénio como o estradiol, que causam o desenvolvimento amplo de características sexuais secundárias femininas, os SERMs podem ser usados para alcançar uma feminização parcial em indivíduos que desejam desenvolver certas características femininas, como pele mais suave e distribuição feminina de gordura corporal, mas sem um crescimento mamário significativo, evitando ao mesmo tempo os sintomas hipogonádicos associados ao uso de bloqueadores da puberdade isoladamente. Ao contrário dos estrogénios bioidênticos, os SERMs por si mesmos não suprimem a produção de testosterona por regulação negativa do eixo HPG e, portanto, são usados juntamente com antiandrogénios como o acetato de ciproterona ou a espironolactona, ou agonistas de GnRH. O uso não aprovado (off-label) de SERMs para terapia hormonal afirmativa de género é ainda relativamente novo e incomum, uma vez que há investigação limitada sobre a eficácia, incluindo o grau de efeitos físicos e a segurança a longo prazo.
Exemplos
Tamoxifeno é um tratamento hormonal de primeira linha para o cancro da mama metastático positivo para ER. É usado para a redução do risco de cancro da mama em mulheres de alto risco e como tratamento adjuvante para o carcinoma ductal in situ negativo e positivo para gânglios axilares. O tratamento com tamoxifeno é também usado para o tratamento da osteoporose e dos lípidos no sangue em mulheres pós-menopausa. Os efeitos adversos do tamoxifeno incluem afrontamentos e um aumento do risco de desenvolver cancro do endométrio em comparação com mulheres de idade semelhante.
Toremifeno, um derivado clorado do tamoxifeno desenvolvido para evitar carcinomas hepáticos, foi associado a menos adutos de DNA no fígado do que o tamoxifeno em estudos pré-clínicos. É usado como terapia endócrina para mulheres com cancro da mama metastático recorrente ou em estadio 4, positivo para estrogénio ou recetor de progesterona, e demonstrou eficácia semelhante em comparação com o tamoxifeno como tratamento adjuvante do cancro da mama e no tratamento do cancro da mama metastático.
Raloxifeno é usado para a prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa e prevenção do cancro da mama em mulheres pós-menopausa de alto risco com osteoporose. Relatórios pré-clínicos e clínicos sugerem que é consideravelmente menos potente do que o estrogénio para o tratamento da osteoporose. Está associado a um perfil endometrial aceitável e não demonstrou efeitos semelhantes aos do tamoxifeno no útero, mas tem sido associado a efeitos adversos como tromboembolismo venoso e sintomas vasomotores, incluindo afrontamentos.
Ospemifeno é um metabolito análogo do toremifeno. Ao contrário do tamoxifeno, o toremifeno não é um hepatocarcinógeno em ratos e, portanto, o ospemifeno seria também um SERM mais seguro do que o tamoxifeno. É usado para o tratamento da dispareunia moderada a grave, um sintoma de atrofia vulvar e vaginal associada à menopausa. Não estão disponíveis dados clínicos sobre o cancro da mama, mas dados in vitro e in vivo sugerem que o ospemifeno pode ter atividade quimiopreventiva no tecido mamário.
Bazedoxifeno é usado para o tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopausa com risco aumentado de fratura. Demonstrou ser relativamente seguro e bem tolerado. Não apresenta estimulação mamária ou endometrial e, nos primeiros dois anos, o pequeno aumento no tromboembolismo venoso é menor e semelhante a longo prazo ao de outros SERMs. A vantagem do bazedoxifeno sobre o raloxifeno é que ele aumenta a atividade da óxido nítrico sintase endotelial e não antagoniza o efeito do 17β-estradiol nos sintomas vasomotores.
O primeiro complexo estrogénico seletivo para o tecido (TSEC) combina estrogénios conjugados e o SERM bazedoxifeno para misturar as suas atividades. A terapia de combinação é usada no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa, prevenção da osteoporose pós-menopausa, bem como tratamento de sintomas de deficiência de estrogénio em mulheres pós-menopausa não-sujeitas a histerectomia. A combinação permite os benefícios do estrogénio no que diz respeito ao alívio dos sintomas vasomotores, mas sem a estimulação estrogénica do endométrio.
Os SERMs também têm sido usados na terapia de reposição hormonal por algumas pessoas transgénero.
Membros Seus membros são: clomifeno raloxifeno tamoxifeno toremifeno basedoxifeno lasofoxifeno ormeloxifeno
Categoria:Progonadotrofinas Categoria:Antineoplásicos hormonais