Interleucina 8 (IL-8) é o principal mediador da resposta imune inata inicial aos micróbios intracelulares e é indutora-chave da imunidade mediada por célula, a resposta adquirida contra esses micróbios. Produzida pelos fagócitos mononucleares ativados e pelas células dendríticas, estimula a diferenciação dos linfócitos Th em Th1 produtores de IFN-γ.

Produção e Síntese É produzida por macrófagos, células epiteliais e linfócitos T. Em seres humanos, a interleucina-8, proteína é codificada pelo IL8 gene. IL-8 é inicialmente produzida como um peptídeo precursor de 99 aminoácidos de comprimento, que é então submetido a clivagem para criar várias isoformas ativas de IL-8. Em cultura, um peptídeo de ácido amino 72 é a principal forma segregada por macrófagos. miniaturadaimagem|Estrutura proteica interleucina 8

Gene e estrutura proteica Símbolo OficialCXCL8 C-X-C motif chemokine ligand 8 [ Homo sapiens (human) ]Também conhecido comoL8; NAF; GCP1; LECT; LUCT; NAP1; GCP-1; LYNAP; MDNCF; MONAP; NAP-1LinhagemEukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; HomoFonte primáriaHGNC:HGNC:6025Tipo de genecodificação de proteínas A interleucina-8 (IL-8) (Human Interleukin-8) é uma quimiocina membro da família das citocinas que possui atividade quimiotática para tipos de leucócitos específicos. Quimiocinas são basicamente proteínas com baixo massa molecular e com afinidade a heparina, aumentam a quimiocinese e são fator quimiotático. IL-8 está presente nos fluidos sinoviais de pacientes com artrite reumatóide. Esta também associada com sepse, asma e glomerulonefrites.

Atividade / função A principal ação da IL-8 é o grande estímulo migratório para as células do sistema imune, principalmente neutrófilos, determinando ainda um aumento da expressão de moléculas de adesão por células endoteliais. Também ativa polimorfonucleares neutrofílicos, aumentando o metabolismo oxidativo. Antagoniza a produção de IgE estimulada pela IL-4, mas não afeta a produção das demais imunoglobulinas.

Papel em doenças/patologias associadas Altas concentrações são observadas em psoríases, o que pode explicar a paraceratose e a hiperceratose observadas, uma vez que esta citocina estimula a divisão dos queratinócitos. Os microabscessos de Munro também podem ser atribuídos a esta citocina, pois são formados por neutrófilos.

Estudos realizados em culturas de células epiteliais de pacientes sem rinite alérgica, pacientes com rinite alérgica e pacientes portadores de polipose nasal demonstraram que as células de pacientes com rinite e pólipo sintetizam significativamente grande quantidade de IL-8 e GM-CSF. Esta citocina, IL-8, apresenta importante função na fase tardia da reação alérgica, especialmente, na indução da liberação de histamina e leucotrienos. Foi localizada nas células epiteliais da mucosa nasal, semelhante a IL-6, e nas células das glândulas da camada superficial da lâmina própria, próxima dos sinusóides e perto das veias da camada profunda da lâmina própria. Biópsias de mucosa nasal foram colhidas antes e após 1 hora, 24 horas e 1 semana da estimulação alergênica. Observou-se um aumento significante de eosinófilos, IL-8, IL-1B e RANTES (Regulated and normal t cell expressed and secreted) na primeira hora e nas 24 horas seguintes.

Regulação da expressão de CXCL8 O gene CXCL8 está localizado no cromossoma 4q13-21 e consiste em quatro exões e três intrões, apresentando uma estrutura única semelhante a CAT e TATA. A região promotora proximal, contendo aproximadamente 200 nucleótidos na região flanqueante 5', desempenha um papel significativo na do CXCL8. Notavelmente, esta região flanqueante 5' difere significativamente de outros genes de citocinas e reagentes de fase aguda.

Nas células em repouso, o CXCL8 está presente em níveis extremamente baixos, tornando-o difícil de detectar. No entanto, a expressão do CXCL8 é induzida por uma série de fatores e estressores, com os fatores de transcrição NF-κB e proteína ativadora-1 (AP-1) desempenhando papéis fundamentais na mediação dessa resposta. Essa indução resulta num aumento significativo na expressão de CXCL8, variando normalmente de 10 a 100 vezes. A IL-8 e outras citocinas inflamatórias formam um ciclo vicioso com o NF-κB.

Também se descobriu que as vias que conduzem à indução da fosforilação da proteína ribossomal S6 (rpS6) aumentam a síntese da proteína IL-8. Este controlo translacional da expressão da IL-8 depende de sequências proximais ricas em AU (APS), que se encontram na região 3 ' não traduzida (3' UTR) da IL-8 imediatamente após o códon de paragem. A 3' UTR da CXCL8 também contém elementos ricos em adenilato-uridilato (AREs), que aceleram a degradação do mRNA.

Além disso, o MicroRNA-146a-5p (miR-146a-5p) reprime indiretamente a expressão de IL-8 ao silenciar o . Entre vários microRNAs (miRs), o miR-146a-5p foi identificado como um regulador anti-inflamatório que tem como alvo moléculas de sinalização na via NF-κB.

Notavelmente, os polimorfismos genéticos no gene CXCL8 podem influenciar a sua atividade transcricional, alterando potencialmente a produção de IL-8 e contribuindo para variações na suscetibilidade, progressão e gravidade da doença entre os indivíduos.

Referências

Referências bibliográficas http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm http://www.bibliotecadigital.ufmg.br/dspace/bitstream/handle/1843/ECJS-772Q3Q/tarcimara_moreira_da_silva.pdf?sequence=1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3576

Categoria:Bioquímica 08