Uma vacina contra o HIV é uma vacina que tem como objetivo ter efeitos preventivos ou terapêuticos, o que significa que ela pode proteger os indivíduos contra a infecção pelo HIV ou tratar os indivíduos infectados pelo HIV. E pode induzir uma resposta imune contra o HIV (abordagem de vacinação ativa) ou consistir em anticorpos pré-formados contra o HIV (abordagem de vacinação passiva).
miniaturadaimagem|200x200px|Várias abordagens para o desenvolvimento de vacinas contra o HIV.
Atualmente não há vacina licenciada contra o HIV no mercado, mas existem vários projetos de pesquisa que estão tentando encontrar uma vacina eficaz. Evidências observadas em humanos mostram que uma vacina pode ser possível: alguns, mas certamente não todos, indivíduos infectados pelo HIV produzem naturalmente anticorpos amplamente neutralizantes que mantêm o vírus suprimido essas pessoas permanecem assintomáticas por décadas. Anticorpos potencialmente neutralizantes foram clonados em laboratório (anticorpos monoclonais) e estão sendo testados em ensaios clínicos de vacinação passiva.
Muitos ensaios não mostraram eficácia, mas um regime de vacina contra o HIV, RV 144, demonstrou prevenir o HIV em alguns indivíduos na Tailândia.
A urgência da busca por uma vacina contra o HIV decorre do número de mortes relacionadas à AIDS de mais de 35 milhões de pessoas desde 1981. Em 2002, a AIDS se tornou a principal causa de morte devido o agente infeccioso na África.
Existem tratamentos médicos alternativos além da vacina. Para o tratamento de indivíduos infectados pelo HIV, a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) demonstrou oferecer muitos benefícios aos indivíduos infectados pelo HIV, incluindo melhoria da saúde, aumento da expectativa de vida, controle da viremia e prevenção da transmissão para bebês e parceiros. A HAART deve ser tomada por toda a vida, sem interrupção, para ser eficaz e não pode curar o HIV. As opções para a prevenção da infecção pelo HIV em indivíduos não infectados pelo HIV incluem sexo seguro (por exemplo, uso de preservativo), estratégias anti-retrovirais (profilaxia pré-exposição e profilaxia pós-exposição) e a circuncisão masculina. A vacinação provou ser uma ferramenta poderosa de saúde pública na eliminação de outras doenças, e uma vacina contra o HIV é geralmente considerada a mais provável, e talvez a única maneira pela qual a pandemia do HIV possa ser interrompida. No entanto, o HIV continua sendo um alvo desafiador para uma vacina.
Dificuldades de desenvolvimento Em 1984, após a confirmação do agente patogênico da AIDS por cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos e do Instituto Pasteur, a secretária de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, Margaret Heckler, declarou que uma vacina estaria disponível em dois anos. No entanto, a abordagem clássica de vacinação que é bem-sucedida no controle de outras doenças virais preparando a imunidade adaptativa para reconhecer as proteínas do envelope viral, não funcionou contra o HIV. Muitos fatores tornam o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV diferente de outras vacinas clássicas:
As vacinas clássicas imitam a imunidade natural contra a reinfecção, conforme observado em indivíduos recuperados da infecção; existem poucos pacientes recuperados da AIDS. A maioria das vacinas protegem contra doenças, não contra infecções; a infecção pelo HIV pode permanecer oculta por longos períodos antes de causar AIDS. As vacinas mais eficazes são organismos mortos ou vivos atenuados; o HIV-1 morto não retém a antigenicidade e o uso de uma vacina de retrovírus inativo levanta questões de segurança.
Estrutura do HIV
esquerda|miniaturadaimagem|300x300px|Ciclo de estrutura do HIV (em chinês)
Os epítopos do envelope viral são mais variáveis do que os de muitos outros vírus. Além disso, os epítopos funcionalmente importantes da proteína gp120 são mascarados por glicosilação, trimerização e alterações conformacionais induzidas por receptor tornando difícil o bloqueio com anticorpos neutralizantes.
A ineficácia das vacinas desenvolvidas anteriormente decorre principalmente de dois fatores relacionados:
Primeiro, o HIV é altamente mutável. Por causa da capacidade do vírus de responder rapidamente às pressões seletivas impostas pelo sistema imunológico, a população de vírus em um indivíduo infectado normalmente evolui para que possa escapar dos dois braços principais do sistema imunológico adaptativo; imunidade humoral (mediada por anticorpos) e celular (mediada por células T). Em segundo lugar, os isolados de HIV são eles próprios altamente variáveis. O HIV pode ser classificado em vários subtipos com um alto grau de divergência genética. Portanto, as respostas imunológicas geradas por qualquer vacina precisam ser amplas o suficiente para explicar essa variabilidade. Qualquer vacina que não tenha essa amplitude provavelmente será ineficaz.
As dificuldades em estimular uma resposta confiável de anticorpos levaram às tentativas de desenvolver uma vacina que estimule uma resposta por linfócitos T citotóxicos.
Outra resposta ao desafio foi criar um único peptídeo que contenha os componentes menos variáveis de todas as cepas conhecidas de HIV.
Modelo animal esquerda|miniaturadaimagem|300x300px| Chimpanzés
O modelo animal típico para a pesquisa de vacinas é o macaco. Os macacos podem ser infectados com SIV ou o SHIV para fins de pesquisa. No entanto, a comprovada rota de tentar induzir anticorpos neutralizantes por vacinação estagnou devido à grande dificuldade em estimular anticorpos que neutralizam isolados primários de HIV heterólogos. Algumas vacinas baseadas no envelope do vírus protegeram chimpanzés ou macacos do desafio de vírus homólogo, mas em ensaios clínicos, humanos que foram imunizados com construções semelhantes foram infectados após exposição posterior ao HIV-1.
Existem algumas diferenças entre o SIV e o HIV que podem apresentar desafios no uso de um modelo animal. O modelo animal pode ser extremamente útil, mas às vezes controverso.
Há um novo modelo animal muito semelhante ao do HIV em humanos. A ativação imune generalizada como resultado direto da morte de células T CD4+ ativadas, realizada em camundongos permite novas maneiras de testar o comportamento do HIV.
Testes clínicos
Várias vacinas candidatas estão em fases variadas de testes clínicos.
Fase I A maioria das abordagens iniciais focaram na proteína do envelope do HIV. Foram avaliados pelo menos treze candidatos de envelope gp120 e gp160 diferentes, nos Estados Unidos predominantemente por meio do Grupo de Avaliação de Vacinas contra a AIDS. A maioria das pesquisas se concentrou na gp120 em vez de na gp41/gp160, pois a última é geralmente mais difícil de produzir e não ofereceu nenhuma vantagem clara sobre as formas gp120. No geral, eles têm sido seguros e imunogênicos em diversas populações, têm induzido anticorpos neutralizantes em quase 100% dos receptores, mas raramente induzem linfócitos T citotóxicos CD8+(CTL). As preparações de envelope derivadas de mamíferos têm sido melhores indutores de anticorpos neutralizantes do que os candidatos produzidos em leveduras e bactérias. Embora o processo de vacinação envolvesse muitas injeções de "reforço" repetidas, foi um desafio induzir e manter os altos títulos de anticorpos anti-gp120 necessários para ter qualquer esperança de neutralizar uma exposição ao HIV.
A disponibilidade de vários vetores canarypox recombinantes forneceu resultados interessantes que podem ser generalizáveis para outros vetores virais. O aumento da complexidade dos vetores canarypox incluindo mais genes/epítopos aumentou a porcentagem de voluntários que têm CTL detectáveis em maior extensão do que aumentou a dose do vetor viral. CTLs de voluntários foram capazes de matar células mononucleares do sangue periférico infectados com isolados primários de HIV, sugerindo que os CTLs induzidos podem ter significado biológico. Além disso, células de alguns voluntários foram capazes de matar células infectadas com HIV de outros clados, embora o padrão de reconhecimento não fosse uniforme entre os voluntários. O vetor canarypox é a primeira vacina candidata contra o HIV que induziu respostas de CTL funcionais de clado cruzado. O primeiro ensaio de fase I da vacina candidata na África foi lançado no início de 1999 com voluntários de Uganda. O estudo determinou até que ponto os voluntários de Uganda têm CTL ativos contra os subtipos de HIV prevalentes em Uganda, A e D. Em 2015, um ensaio de Fase I chamado HVTN 100, presidido por dois pesquisadores sul-africanos, testou a combinação de um vetor da varíola dos canários ALVAC e uma proteína gp120 adaptada para o subtipo C do HIV comum na África subsaariana, com o adjuvante MF59. Aqueles que receberam o regime de vacina produziram fortes respostas imunológicas no início e o regime foi seguro.
Outras estratégias que progrediram para os ensaios de fase I em pessoas não infectadas incluem peptídeos, lipopeptídeos, DNA, um vetor de Salmonella atenuada, p24, entre outros. Especificamente, vacinas candidatas que induzem um ou mais dos seguintes estão sendo procuradas:
Anticorpos neutralizantes ativos contra uma ampla gama de isolados primários de HIV; Respostas de células T citotóxicas na grande maioria dos receptores; Fortes respostas imunológicas da mucosa.
Em 2011, pesquisadores do National Biotech Center em Madrid revelaram dados do ensaio clínico de fase I de sua nova vacina, MVA-B. A vacina induziu uma resposta imunológica em 92% dos indivíduos saudáveis.
Em 2016, foram publicados os resultados do primeiro ensaio clínico humano de fase I de uma vacina inteira morta do HIV-1, SAV001. O HIV usado na vacina foi quimicamente e fisicamente amortecido pela radiação. O ensaio, conduzido no Canadá em 2012, demonstrou um bom perfil de segurança e induziu anticorpos ao HIV-1. De acordo com Dr. Chil-Yong Kang de Western University 's Schulich School of Medicine & Dentistry no Canadá, o desenvolvedor desta vacina, os anticorpos contra gp120 e p24 aumentaram de 8 vezes a 64 vezes, respectivamente, após a vacinação.
Fase II Vacinas preventivas contra o HIV