5,10-Metilenotetraidrofolato (N5,N10-Metilenotetraidrofolato; 5,10-CH2-THF) é cofator em várias reações bioquímicas. Existe na natureza como o diastereoisômero [6R]-5,10-metileno-THF.
Como intermediário no metabolismo de um carbono, 5,10-CH2-THF interconverte a 5-metiltetraidrofolato, 5-formiltetraidrofolato e meteniltetraidrofolato. É substrato para a enzima metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) É produzido principalmente pela reação do tetraidrofolato com serina, catalisada pela enzima serina hidroximetiltransferase.
Funções selecionadas
Desintoxicação de formaldeído
Metilenotetraidrofolato é um intermediário na desintoxicação de formaldeído.
Biossíntese de pirimidina
É o doador de um carbono para timidilato sintetase, para metilação de 2-deoxi-uridina-5-monofosfato (dUMP) a 2-deoxi-timidina-5-monofosfato (dTMP). A coenzima é necessária para a biossíntese de timidina e é o doador C1 nas reações catalisada por TS e timidilato sintase (FAD).
Biomodulador
[6R]-5,10-metileno-THF é um biomodulador que provou aumentar o efeito antitumoral citotóxico desejado de Fluorouracil (5-FU) e pode contornar a via metabólica exigida por outros folatos (tal como leucovorina) para obter a ativação necessária. O metabólito ativo está sendo avaliado em ensaios clínicos para pacientes com câncer colorretal em combinação com 5-FU.Adjei AA. A review of the pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer. Br J Clin Pharmacol. 1999 Sep;48(3):265-77. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00010.x. PMID: 10510136; PMCID: PMC2014335.Barone, C., Landriscina, M., Quirino, M. et al. Schedule-dependent activity of 5-fluorouracil and irinotecan combination in the treatment of human colorectal cancer: in vitro evidence and a phase I dose-escalating clinical trial. Br J Cancer 96, 21–28 (2007).
left|thumb|600px|Metabolismo da MTHFR: ciclo do folato, ciclo da metionina, transsulfuração e hiperhomocisteinemia.
Categoria:Folatos Categoria:Coenzimas