Os sistemas de liberação controlada de medicamentos (), também conhecidos como sistemas de liberação sustentada, referem-se a formulações farmacêuticas projetadas para liberar um fármaco em uma taxa pré-determinada, mantendo níveis terapêuticos no corpo por um período mais prolongado Santos-Magalhães, Sistemas de Liberação Controlada de Fármacos, Siepmann et al. Fundamentals and Applications of Controlled Release Drug Delivery.

Esses sistemas tem como objetivo melhorar a eficácia e a segurança do tratamento, além de aumentar a adesão do paciente ao reduzir a frequência de administração e minimizar picos de concentração plasmática associados a efeitos adversos

Hillery, et al. Drug Delivery and Targeting.

Enquanto muitas formulações tradicionais liberaram o princípio ativo rapidamente após a administração, resultando em um pico inicial de concentração no sangue, seguido de um declínio progressivo Walsh, Pharmaceutical Biotechnology: Concepts and Applications, os sistemas de liberação controlada são projetados para promover uma liberação gradual e consistente do fármaco , mantendo concentrações mais estáveis dentro da janela terapêutica.

Medicamentos utilizados

Há uma grande variedade de sistemas de liberação controlada de fármacos, incluindo os mais usuais:

Comprimido/cápsula de liberação prolongada: essas formulações contêm partículas do medicamento que são revestidas ou incorporadas em matrizes que controlam a liberação do medicamento. A droga é liberada lentamente à medida que o comprimido/cápsula se dissolve ou a matriz se degrada.Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Sistema oral de liberação osmótica Srikonda, et al. Osmotic controlled drug delivery systems

Adesivos/Penso transdérmico: são adesivos aplicados na pele, dos quais o medicamento é liberado lentamente e absorvido pela pele na corrente sanguínea.Nafisi-Maibach. Skin penetration of nanoparticles

Implante subcutâneo: os implantes de medicamentos são pequenos dispositivos ou pastilhas colocados sob a pele, ou em tecidos específicos que liberam o medicamento por um período prolongado Major, I., et al. Implantable drug delivery systems.

Microencapsulação: nesta abordagem, os medicamentos são encapsulados em partículas microscópicas, permitindo a liberação controlada ao longo do tempo Jain, The Handbook of Nanomedicine.

Lipossoma /Nanopartícula : são transportadores em nanoescala que encapsulam medicamentos, permitindo a liberação controlada e a administração direcionada de medicamentos.Torchilin and Weissig LiposomeseTorchilin, Nanoparticulates as Drug Carriers

Vantagens

As principais vantagens dos sistemas de liberação controlada são:

Frequência de dosagem reduzida: os pacientes podem precisar tomar medicamentos com menor frequência, melhorando a conveniência e a adesão do paciente. Níveis estáveis de medicamento: A manutenção de concentrações estáveis de medicamento na faixa terapêutica pode levar a melhores resultados de tratamento. Minimização dos efeitos colaterais: os sistemas de liberação controlada podem reduzir as concentrações máximas do medicamento, o que pode ajudar a diminuir a ocorrência de efeitos adversos. Entrega direcionada: alguns sistemas de liberação controlada podem entregar medicamentos a tecidos ou órgãos específicos, aumentando a eficácia do medicamento e reduzindo a exposição sistêmica.

Hillery, A. M., A. W. Lloyd, and J. Swarbrick, eds. Drug Delivery and Targeting: Introduction to advanced drug delivery and targeting. Taylor & Francis, 2001. Jain, K. K., and K. K. Jain. The Handbook of Nanomedicine. Vol. 404. Totowa: Humana Press, 2008. Major, I., et al. Implantable drug delivery systems. Engineering Drug Delivery Systems. Woodhead Publishing, 2020. 111-146. doi: 10.1016/B978-0-08-102548- 2.00005-6 Martin, A. N. Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences: physical chemical and biopharmaceutical principles in the pharmaceutical sciences. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. Nafisi, S., and H. I. Maibach. Skin penetration of nanoparticles. Emerging nanotechnologies in immunology. Elsevier, 2018. 47-88. doi: 10.1016/B978-0-323- 40016-9.00003-8 Santos-Magalhães, N.S., Sistemas de Liberação Controlada de Fármacos: Cinética e Mecanismos de Liberação Controlada de Fármacos, Janeiro 2021, Universidade Federal de Pernambuco, e-book gratuito disponível em https://archive.org/details/sistemas-de-liberacao-controlada-de-farmacos/mode/2up Siepmann, J., R. A. Siegel, and M. J. Rathbone. Fundamentals and Applications of Controlled Release Drug Delivery Vol. 3. New York: Springer, 2012 doi: 10.1007/978-1-4614-0881-9. Walsh, G. Pharmaceutical Biotechnology: Concepts and Applications. John Wiley & Sons, 2013. Srikonda, S., P. Kotamraj, and B. Barclay. Osmotic controlled drug delivery systems. Chapter 7, Design of Controlled Release Drug Delivery Systems (2006). Torchilin,V.P. Nanoparticulates as Drug Carriers. Imperial College Press, 2006. Torchilin V. P. and Weissig V. (Ed). Liposomes: A Practical Approach, OUP Oxford; 2nd ed. agosto 2003,424 páginas

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