CDH23 (em inglês, cadherin 23), frequentemente chamada de caderina-23, é um gene humano que codifica a proteína caderina-23.Bolz H et al. (2001). "Mutation of CDH23, encoding a new member of the cadherin gene family, causes Usher syndrome type 1D". Nature Genetics. 27(1): 108–112. doi:10.1038/83667. PMID 11138009.Bork JM et al. (2001). "Usher Syndrome 1D and Nonsyndromic Autosomal Recessive Deafness DFNB12 Are Caused by Allelic Mutations of the Novel Cadherin-Like Gene CDH23". American Journal of Human Genetics. 68(1): 26–37. doi:10.1086/316954. PMC 1234923. PMID 11090341.Entrez Gene: 64072. National Center for Biotechnology Information (NCBI).
Função O gene CDH23 pertence à superfamília das caderinas (grupo das moléculas de adesão celular), que codificam glicoproteínas de adesão célula-célula dependentes de cálcio. A proteína codificada por este gene é transmembranar de passagem única e possui um grande domínio extracelular contendo 27 repetições homólogas ao ectodomínio de caderina. Essa proteína é expressa no epitélio sensorineural e acredita-se que esteja envolvida na formação do feixe de estereocílios, estruturas essenciais para a captação de estímulos sonoros. Acredita-se que ela interaja com a protocaderina-15 na formação dos filamentos de ligação que conectam os estereocílios entre si, contribuindo para a mecanoeletricidade auditiva.Kazmierczak P et al. (2007). "Cadherin 23 and protocadherin 15 interact to form tip-link filaments in sensory hair cells". Nature. 449(7158): 87–91. doi:10.1038/nature06091. PMID 17805295.
Importância clínica O CDH23 está localizado em uma região do genoma que contém os loci da perda auditiva DFNB12 e USH1D. Mutações alélicas nesse gene são responsáveis pela síndrome de Usher do tipo 1D e pela perda auditiva autossômica recessiva não-sindrômica DFNB12.Woo HM et al. (2014). "Identification of CDH23 mutations in Korean families with hearing loss by whole-exome sequencing". BMC Medical Genetics. 15(1): 46. doi:10.1186/1471-2350-15-46. PMC 4036425. PMID 24767429.
Além das implicações auditivas, estudos associaram variantes do CDH23 com o declínio da função renal em populações humanas.Gorski M et al. (2015). "Genome-wide association study of kidney function decline in individuals of European descent". Kidney International. 87(5): 1017–1029. doi:10.1038/ki.2014.361. PMC 4425568. PMID 25493955.
Interações Verificou-se que a proteína CDH23 interage fisicamente com a proteína USH1C (harmonina).Boëda B et al. (2002). "Myosin VIIa, harmonin and cadherin 23, three Usher I gene products that cooperate to shape the sensory hair cell bundle". EMBO Journal. 21(24): 6689–6699. doi:10.1093/emboj/cdf689. PMC 139109. PMID 12485990.Siemens J et al. (2002). "The Usher syndrome proteins cadherin 23 and harmonin form a complex by means of PDZ-domain interactions". Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. 99(23): 14946–14951. doi:10.1073/pnas.232579599. PMC 137525. PMID 12407180.
Referências
Leitura adicional
Categoria:Audiologia