Clearence-ul plasmatic reprezintă un parametru farmacocinetic prin care se măsoară viteza de epurare a unui medicament în funcție de concentrația medicamentelor în lichidele biologice.
În mod eronat se definește ca fiind cantitatea de lichid filtrată în afara compartimentului sanguin, la nivelul rinichiului, sau cantitatea de sînge filtrată pe unitatea de timp, motivul fiind unitatea de măsura volum/timp.
Exprimarea matematică
Unde: rata de generare a substanței, considerată o constantă;unitate de măsură [mmol/min] sau [mol/s] t este timpul de dializă sau timpul de la injecția administrată ; unitate de măsură [min] sau [s] V volum de distribuție, sau apa totală din corp; unitate de măsură [L] sau [m3] K clearance-ul, unitate de măsură [mL/min] sau [m3/s] C concentrația substanței exprimată în [mol/L] sau [mol/m3] Prin integrare a , se obține o ecuație care arată variația concentrației în timp. (1):
Unde Co concentrația la începutul procesului de dializă, sau concentrația inițială de substanță după distribuție,exprimată în [mmol/L] sau [mol/m3] e baza logaritmului natural
Soluția ecuației diferențiale la timp infinit (stare staționară) este:
sau
Ecuația (3b) arată clar relația dintre cantitatea dezlocuită și clearance, anume proporționalitatea inversă una față de cealaltă. Dacă este aplicată la creatinină (clearance-ul creatininei) urmează ecuația conform căreia dacă valoarea creatininei serice crește de 2 ori, clearance-ul se înjumătățește, iar dacă creatinina serică crește de 4 ori, clearance-ul scade de 4 ori.
Tipuri de clearance Clearance-ul sistemic total ClT Este suma tuturor proceselor care intervin în epurarea unui medicament din organism:
ClM clearance-ul de metabolizare ClE clearance-ul de eliminare ClH clearance-ul hepatic ClR clearance-ul renal ClB clearance-ul biliar
Clearance-ul total este volumul de distribuție epurat pe unitatea de timp:
(a)
(b)
Din a și b rezultă
Ke constanta de eliminare T1/2 timpul de înjumătățire Vd volumul de distribuție
Clearance-ul plasmatic Clp Clearance-ul plasmatic reprezintă volumul de plasmă din care este epurat medicamentul pe unitatea de timp:
Q debitul sanguin CA concentrația la nivel arterial CV concentrația la nivel venos
El are 2 parametri: Viteza de extracție plasmatică
Coeficientul de extracție E
Clearance-ul unui organ de epurare Clorg hepatic ClH renal ClR Clearance-ul renal este măsurat prin colectarea urinii pe o perioadă de timp, și analiza acesteia cu ajutorul ecuației derivate din (3b):
Cl clearance-ul [mL/min] CU concentrația urinii [mmol/L] Q volumul urinii (volum/timp) [mL/min] ( mai des[mL/24 hours]) CB concentrația plasmatică [mmol/mL]
Ecuația (4) este valabilă doar pentru starea "steady-state" (stare de echilibru). Dacă substanța epurată nu are o concentrație constantă, clearence-ul se obține din ecuația 2.
biliar
Clearance-ul intrinsec
Bibliografie V. Ranga; I. Teodorescu Exarcu. Anatomia și fiziologia omului, Editura Medicală, București 1970
Note Babb AL, Popovich RP, Christopher TG, Scribner BH. The genesis of the square meter-hour hypothesis. Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1971;17:81-91. PMID 5158139 Gotch FA. The current place of urea kinetic modelling with respect to different dialysis modalities. Nephrol Dial Transplant. 1998;13 Suppl 6:10-4. PMID 9719197 Full Text Gotch FA, Sargent JA, Keen ML. Whither goest Kt/V? Kidney Int Suppl. 2000 Aug;76:S3-18. PMID 10936795
Categorie:Farmacologie Categorie:Fiziologie