Citizina (denumiri alternative: citiziniclină) este un alcaloid chinolizidinic de origine vegetală, prezent în mod natural în mai multe genuri de plante din familia Fabaceae. Este utilizată în principal ca tratament pentru renunțarea la fumat, acționând ca agonist parțial al receptorilor nicotinici de acetilcolină.
Citizina este inclusă pe Lista Medicamentelor Esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății și, în 2024, a fost recomandată explicit de OMS în primul său ghid clinic pentru renunțarea la tutun.
Surse botanice Citizina se găsește în semințe și în alte părți ale plantelor din subfamilia Faboideae a familiei Fabaceae. Genurile principale care conțin citizină includ Laburnum, Sophora, Anagyris, Baptisia, Genista, Retama, Thermopsis și Ulex.
Speciile cu cel mai ridicat conținut de citizină sunt:
Laburnum anagyroides (salcâm galben, "Ploaia de Aur") — cea mai importantă sursă industrială; concentrația de citizină poate atinge până la 3% din greutatea uscată a semințelor coapte; un sinonim al speciei este Cytisus laburnum, din care derivă denumirile istorice ale substanței Laburnum alpinum Cytisus scoparius (grozamă) Sophora tetraptera Ulex europaeus — conținea un compus numit inițial "ulexină", dovedit ulterior identic cu citizina Baptisia tinctoria — conținea un compus numit inițial "baptitoxină", dovedit ulterior identic cu citizina Sophora secundiflora — conținea un compus numit "soforină", dovedit identic cu citizina Maackia amurensis, Sophora tonkinensis, Ormosia hosiei — conțin alcaloizi de tip citizinic înrudiți
Laburnum anagyroides este un arbore ornamental mic, nativ din centrul și sud-estul Europei, cultivat pe scară largă în zone temperate din întreaga lume (inclusiv în România) pentru florile sale galbene în raceme pendule.
Istoric Citizina a fost descoperită în 1818 și izolată pentru prima dată în 1865 de Husemann și Marme. În 1912, Dale și Laidlaw au documentat acțiunile sale farmacologice ca "calitativ indistincte de cele ale nicotinei".
Extractele din semințe și flori de Laburnum au fost folosite ca emetice timp de secole în medicina tradițională europeană.
Secolul XX:
Al Doilea Război Mondial — Soldații germani și ruși fumau frunzele de Laburnum anagyroides ca substitut accesibil de tutun în perioadele de lipsă, oferind astfel prima dovadă empirică că substanța imită efectele nicotinei. 1953 — Paskov și Dobrev descriu proprietățile farmacologice ale citizinei și prima utilizare în tratamentul dependenței de nicotină. 1964 — Tabex este introdus pe piața bulgară, produs de Sopharma AD Bulgaria, ca primul medicament comercial pe bază de citizină.Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, et al
An uncontrolled trial of cytisine (Tabex) for smoking cessation
Tobacco Control 2006;15:481-484. 1965 — Primul studiu clinic pentru renunțarea la fumat cu citizină (Stoyanov și Yanachkova). 1968–1974 — Studii clinice controlate placebo în Bulgaria și Germania demonstrează eficacitatea în dependența de nicotină.
Secolul XXI:
2011 — Un studiu randomizat controlat de amploare (740 pacienți), publicat în New England Journal of Medicine, demonstrează eficacitatea citizinei față de placebo pe 12 luni. Iulie 2024 — OMS publică primul său Ghid Clinic pentru Renunțarea la Tutun, incluzând explicit citizina alături de vareniclină, NRT și bupropion. Septembrie 2025 — FDA acceptă cererea de autorizare (NDA) pentru citiziniclină cu dată-țintă de decizie PDUFA 20 iunie 2026.
Farmacologie Mecanism de acțiune
Citizina acționează ca agonist parțial al receptorilor nicotinici de acetilcolină (nAChR), în special al subtipului α4β2, predominant în sistemul nervos central. Afinitatea sa pentru receptorii α4β2 este ridicată, ceea ce stă la baza eficacității clinice.
Mecanismul dublului efect este esențial pentru eficacitatea în renunțarea la fumat:
Efect agonist parțial — Stimulează parțial receptorii nicotinici, reducând simptomele de sevraj (neliniște, iritabilitate, poftă de tutun) la fumătorii care încearcă să renunțe. Efect antagonist competitiv — Ocupând receptorii, citizina blochează parțial legarea nicotinei, reducând recompensa și satisfacția obținute din fumatul de țigări în cazul recăderilor.
Citizina reduce eliberarea de dopamină în sistemul mesolimbic, mecanism central al dependenței de nicotină.
Structura moleculară a citizinei prezintă similitudini cu nicotina, fapt documentat încă din 1912.
Notă istorică: Citizina a servit drept model structural pentru sinteza vareniclinei (Champix/Chantix), medicament aprobat de FDA în 2006 pentru renunțarea la fumat. +FarmacocineticăParametruValoareCale de administrareOrală (comprimate)Timp de înjumătățire~4,8 oreBiodisponibilitateBună după administrare oralăEliminarePreponderent renală, fără metabolism semnificativ Surse: Tutka et al. (2019).
Timpul scurt de înjumătățire (4,8 ore) impune administrări multiple pe zi, cu reducere treptată a dozei pe parcursul curei.
Utilizări medicale Renunțarea la fumat
Citizina este utilizată ca tratament farmacologic pentru dependența de nicotină în contextul renunțării la fumat. Schema clasică de tratament (schema de 25 de zile) este: +ZileleDoze/ziInterval1–361 comprimat la 2 ore4–1251 comprimat la 2,5 ore13–1641 comprimat la 3 ore17–2031 comprimat la 5 ore21–2521 comprimat dimineața și seara
Fiecare comprimat conține 1,5 mg citiziniclină (citizină). Renunțarea completă la fumat trebuie atinsă până în ziua a 5-a de tratament. Fumatul nu trebuie continuat în timpul tratamentului, deoarece poate agrava reacțiile adverse. În caz de eșec, tratamentul poate fi reluat după 2–3 luni.
Renunțarea la vapat (indicație în cercetare)
Citiziniclina este investigată ca tratament pentru dependența de nicotină indusă prin vaporizatoare electronice (e-cigarette). FDA a acordat companiei Achieve Life Sciences un Commissioner's National Priority Voucher (CNPV) pentru această indicație în octombrie 2025, recunoscând-o ca una dintre doar 9 terapii prioritare pentru renunțarea la vaping.
Eficacitate clinică Studii randomizate controlate majore
West et al. (2011) — 740 pacienți, Polonia; citizina a crescut rata de abstinență continuă la 12 luni de la 2,4% (placebo) la 8,4%. Walker et al. (2014, Noua Zeelandă) — citizina s-a dovedit superioară terapiei de substituție nicotinică (NRT) în renunțarea la fumat pe termen scurt. Courtney et al. (JAMA 2021) — studiu randomizat de non-inferioritate care compară direct citizina cu vareniclina; eficacitate similară, cu profil de efecte adverse mai favorabil pentru citizină. Rigotti et al. (JAMA 2023) — studiu de Faza 3 cu citiziniclină în Statele Unite (studiu ORCA-3); eficacitate semnificativă față de placebo, studiu-cheie pentru cererea NDA la FDA.
Meta-analize și sinteze sistematice
Meta-analiză Cochrane (Livingstone-Banks et al., 2023) pe 4 studii controlate placebo (4.623 participanți): citizina superioară față de placebo (RR 1,30; IC 95%: 1,15–1,47; dovezi de certitudine moderată).
Puljevic et al. (Addiction, 2024) pe 6 studii: raport de risc de 2,65 (IC 95%: 1,50–4,67) față de placebo; eficacitate superioară față de NRT (RR 1,36; IC 95%: 1,06–1,73) și comparabilă cu vareniclina (RR 0,96; IC 95%: 0,63–1,45).
Meta-analiză 2025 (7 studii, 3.847 adulți): raport de risc de 2,92 (IC 95%: 1,76–4,87) față de placebo; prima analiză sistematică a duratei optime de tratament.
Efecte adverse Citizina are un profil de siguranță favorabil față de alte medicamente pentru renunțarea la fumat. Efectele adverse sunt în general ușoare și reversibile.
Efecte adverse frecvente:
Greață, vărsături, dispepsie, dureri abdominale superioare Tulburări de somn / insomnie Cefalee Iritabilitate (parțial atribuibilă sevrajului nicotinic) Xerostomie (gură uscată)
Contraindicații:
Sarcină și alăptare (citizina are proprietăți teratogene) Angină instabilă, infarct miocardic recent, aritmii semnificative clinic Accident vascular cerebral recent Hipertensiune arterială necontrolată Boli renale și/sau hepatice severe Hipertiroidism Ulcer gastric și duodenal Diabet zaharat Tumori cromafine ale medularei suprarenale (feocromocitom) Boală de reflux gastroesofagian (GERD) Schizofrenie Vârsta sub 18 ani și peste 65 de ani (experiență clinică limitată)
Interacțiuni medicamentoase notabile: Defumoxan nu trebuie administrat concomitent cu medicamente antituberculoase. Oprirea fumatului poate necesita ajustarea dozei de teofilină (astm), tacrină (Alzheimer), clozapină (schizofrenie) și ropinirol (boala Parkinson).
Spre deosebire de vareniclină, citizina nu a fost asociată cu modificări neuropsihiatrice severe (depresie, ideație suicidară) în studiile clinice.
Disponibilitate și denumiri comerciale +Denumire comercialăProducătorPiețe principaleDefumoxanAflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o. (Polonia)RomâniaDesmoxanAflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o. (Polonia)PoloniaTabexSopharma AD (Bulgaria)Fostele state sovietice, Europa de Est și de Vest Surse: Wikipedia engleză (Cytisine); Prospect Defumoxan ANMDMR.
Disponibilitate în România
În România, citizina este comercializată în principal sub denumirea Defumoxan, produs de compania poloneză Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o. și autorizat de Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România (ANMDMR). Medicamentul este disponibil fără prescripție medicală (OTC) în farmaciile din România, sub forma de comprimate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6 mm, câte 100 comprimate per cutie — cantitate suficientă pentru un tratament complet de 25 de zile.
Fiecare comprimat de Defumoxan conține 1,5 mg citiziniclină (denumire folosită anterior: citizină) ca substanță activă, alături de excipienți: manitol (E 421), celuloză microcristalină, stearat de magneziu, dibehenat de glicerol și hipromeloză 3 mPas.
Prospectul produsului a fost revizuit în decembrie 2025, reflectând actualizarea denumirii substanței active din "citizină" în "citiziniclină", conform nomenclaturii internaționale (INN).
Statut regulatory Europa
Citizina este disponibilă de decenii în Europa de Est ca medicament autorizat la nivel național. Nu deține autorizație centralizată a Agenției Europene pentru Medicamente (EMA). În România, medicamentul este autorizat sub denumirea comercială Defumoxan (Aflofarm), disponibil fără prescripție medicală. În Bulgaria circulă sub marca Tabex (Sopharma), iar în Polonia sub Desmoxan (același producător Aflofarm).
Organizația Mondială a Sănătății
Citizina figurează pe Lista Medicamentelor Esențiale a OMS. În iulie 2024, OMS a publicat primul său Ghid Clinic pentru Renunțarea la Tutun la Adulți, care include citizina cu o recomandare de nivel puternic alături de vareniclină, NRT și bupropion. Deși la fel de eficace ca medicamentele de primă linie, citizina este listată separat deoarece certitudinea dovezilor este moderată și disponibilitatea sa legală variază între țări.
Statele Unite ale Americii Citizina nu este în prezent aprobată de FDA în SUA. Compania farmaceutică Achieve Life Sciences a depus în iunie 2025 o cerere de autorizare (NDA) pentru citiziniclină ca tratament al dependenței de nicotină pentru renunțarea la fumat la adulți. FDA a acceptat cererea în septembrie 2025, stabilind data-țintă de decizie PDUFA la 20 iunie 2026. NDA este susținut de datele din studiile de Faza 3 ORCA-2 și ORCA-3, cu peste 2.000 de participanți.
Dacă va fi aprobată, citiziniclina ar deveni primul medicament nou pentru renunțarea la fumat aprobat de FDA în două decenii.
Note
Vezi și Lobelină Vareniclină
Categorie:Alcaloizi Categorie:Lactame Categorie:Compuși heterociclici cu azot Categorie:Teratogene Categorie:Agoniști nicotinici