Мелано́ма ( ← «чёрный» + «опухоль»), уст. меланобласто́ма — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланины. Наряду с плоскоклеточным и базальноклеточным раком кожи относится к злокачественным опухолям кожи. Преимущественно локализуется в коже, реже — сетчатке глаза, слизистых оболочках (полость рта, влагалище, прямая кишка). Одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека, часто рецидивирующая и метастазирующая лимфогенным и гематогенным путём почти во все органы. Особенностью является слабая ответная реакция организма или её отсутствие, из-за чего меланома зачастую стремительно прогрессирует. Преимущественно радиогенная опухоль, чаще всего вызываемая облучением кожи ультрафиолетовым излучением.
История Хотя меланома не является новым заболеванием, сведения о её описании в античные времена крайне скудны.
Американский врач Р. Такингтон (Dr. Roger Turkington) в 1965 году обнаружил ген меланомы человека.
Эпидемиология По данным ВОЗ, в 2000 году во всем мире было диагностировано более 200 000 случаев заболевания меланомой и произошло 65 000 связанных с меланомой случаев смерти.
В период с 1998 года по 2008 год прирост заболеваемости меланомой в РФ составил 38,17 %, а стандартизированный показатель заболеваемости вырос с 4,04 до 5,46 на 100 тыс. населения. В 2008 г. в РФ количество новых случаев меланомы кожи составило 7744 человека, смертность от меланомы — 3159 человек, а стандартизированный показатель смертности 2,23 человека на 100 тыс. населения. Средний возраст больных меланомой с впервые в жизни установленным диагнозом в 2008 г. в РФ составил 58,7 года. Наибольшая заболеваемость отмечена в возрасте 75—84 лет.
В 2005 году США зарегистрированы 59 580 новых случаев меланомы и 7700 смертельных случаев, обусловленных этой опухолью. В программе SEER (The Surveillance, Epidemiology, and End Results) отмечается, что заболеваемость меланомой возросла на 600 % с 1950 по 2000 годы.
Согласно этим данным, входит в список редких заболеваний.
Факторы риска и причины
Ультрафиолетовое излучение: естественное (солнечное) и из искусственных источников (оборудование для загара, электрическая дуга). Является ведущим фактором риска. Облучение ионизирующей радиацией, как правило низкоэнергетическим рентгеновским излучением и бета-излучением, лучевые ожоги в анамнезе. Фенотип — белая кожа, светлые (голубые) глаза, светлые волосы и розовые веснушки. Наличие в анамнезе солнечных ожогов. При этом даже те из них (ожоги), которые были получены в детском, подростковом и юношеском возрасте могут сыграть ключевую роль в развитии опухоли в последующие годы. Меланоформный невус (синонимы: диспластический меланоцитарный невус, синдром атипического невуса). Относится к доброкачественным новообразованиям кожи. Наследственность — семейный анамнез меланомы. В 1987—1989 годахBale, S. J., Dracopoli, N. C., Greene, M. H., Gerhard, D. S., Housman, D. E. Linkage analysis of melanoma and dysplastic nevus syndrome with polymorphic loci on human chromosome 1p. (Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 46: 575, 1987. первый локус восприимчивости к семейной кожной меланоме (CMM1) был картирован в 36-м бэнде 1-й хромосомы человека (1p36), однако в 1994 году уверенность в связи локуса 1p36 с семейной меланомой поставлена под сомнение. В настоящее время повышенный риск заболеваемости меланомой связывают с нарушением функции супрессоров опухолевого роста, одним из которых является CDKN2A, локус хромосомы 9р21, кодирующий белки p16 и p14ARF и второй — ген CDK4 (cyclin-dependent kinase 4) с локализацией в хромосоме 12q14.
Невусы — По данным НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова, среди больных с установленным фоном для развития меланомы были названы следующие типы невусов: сложный (45 %), пограничный (34 %), интрадермальный (16 %), голубой невус (3,2 %). При этом 70 % невусов были расценены как врожденные, а 30 % — как приобретенные. Фактор множественности невусов (более 50) увеличивает риск развития меланомы. Пигментная ксеродерма. Уже ранее перенесённая меланома. Возраст старше 50 лет. Причем у пациентов с диабетом злокачественные опухоли могут быть спутаны с язвами диабетической стопы.
Фототипы кожи человека (по Фитцпатрику)
Относительный риск развития меланомы связан с фототипом кожи. При этом наиболее подвержены к развитию опухоли лица с I и II фототипом и наименее с V и VI, что однако не исключает у них полностью вероятность болезни.
Фототип кожиРеакция на облучение IСолнечный ожог всегда возникает после кратковременного (30 мин.) пребывания на солнце; загар никогда не приобретается. IIСолнечные ожоги возникают легко; загар возможен, хотя и с трудом. IIIВозможны незначительные ожоги; развивается хороший ровный загар. IVНикогда не бывает солнечных ожогов; легко возникает загар. VСмуглая от природы кожа. VIЧёрная кожа представителей негроидной расы
Варианты
Меланома кожи Клинические формы: Поверхностно-распространяющаяся меланома, 70 % случаев: как правило развивается у женщин, характеризуется горизонтальным ростом и в общем имеет благоприятный прогноз. Узловая меланома (нодулярная), 15 %: чаще у мужчин, характеризуется ростом в толщу кожи, считается самым неблагоприятным в плане прогноза типом. Акролентигинозная меланома () 10 %: известна и как подногтевая меланома. Растёт также на кончиках пальцев, ладонях. Встречается чаще всего у темнокожих лиц. Лентигинозная меланома, (, злокачественная веснушка Хатчинсона, меланоз Дюбрейля) 5 %: развивается на фоне пигментного пятна (родинки), как правило на лице, главным образом у женщин. Характеризуется горизонтальным, медленным ростом и имеет наиболее благоприятный прогноз. Ахроматическая меланома (беспигментная) очень редко.
Другие меланомы
Меланома сетчатки глаза Лентигинозная меланома слизистых оболочек — 1 % от общего числа меланом. Встречается в полости носа, рта, перианальной и вульвовагинальной областях. Характеризуется выраженной, неравномерной пигментацией. Малигнизированная меланома мягких тканей () — растёт на связках и апоневрозах. Встречается во всех возрастных группах, в том числе у детей и подростков.
Подозрение на меланому В большинстве случаев невозможно определить макроскопически тип невуса (родинки). Важно, однако, вовремя заметить изменения, которые могут характеризовать озлокачествление. Такими изменениями могут быть: Чувство зуда в области невуса. Выпадение волос с его поверхности. Изменение цвета. Изъязвление. Увеличение размера. Изменение очертаний родинки. Исчезновение исчерченности кожи в области невуса. Кровотечение с его поверхности. Узлообразование.
Диагноз Дерматоскопия — самая ранняя диагностика меланомы. Проводится как с помощью простой лупы, так и с помощью дерматоскопа (эпилюминисцентного микроскопа) делающего прозрачным роговой слой эпидермиса. При этом можно с высокой вероятностью определить, является ли невус опасным или нет на основании системы ABCDE, предложенной Friedman в 1985 году. A — asymmetry, асимметричность родинки B — border irregularity, неровный край C — color, неодинаковый цвет разных частей родинки D — diameter, диаметр родинки более 6 миллиметров E — evolving, изменчивость родинки На сегодняшний день разработанные компьютерные системы микродермоскопии повышают уровень ранней диагностики меланомы с 60 % до 90 %, но часто только в экспериментальных условиях. Окончательный диагноз меланомы может быть установлен только после гистологического исследования, проведённого после тотального удаления невуса (опухоли) с достаточным захватом здоровых тканей. Предоперационная биопсия с помощью иглы или частичного удаления противопоказана, во избежание распространения меланомы. Определяется глубина прорастания (Clark, Breslow) и митотический индекс. ЛДГ — лактатдегидрогеназа, помогает установить наличие метастазов в печени. Компьютерная томография, магнитно-ядерный резонанс и сцинтиграфия (радиоизотопное исследование) c изотопом фосфора применяется для обнаружения метастазов в лимфоузлах и других органах.
Метастазы
Опухоль метастазирует лимфогенным и гематогенным путём. Клетки опухоли, распространяясь по лимфатическим сосудам, образуют первые метастазы в регионарных лимфатических узлах. Гематогенным путём (по кровеносным сосудам) происходит метастазирование в печень, лёгкие, кости, головной мозг.
Специалисты медицинской школы имени Саклера Тель-Авивского университета, которая является научной базой Первого медицинского центра Тель-Авива, совместно с немецкими учеными из института изучения рака (DKFZ) открыли ключевое звено в механизме распространения метастазов меланомы.
Израильские ученые смогли установить, что в механизме распространения клеток меланомы существует особое звено. Речь идет о микромолекулах рибонуклеиновой кислоты (РНК), с помощью которых происходит метастазирование.
Теория распространения меланомы Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Cell, обнаружило механизм, который позволяет агрессивным формам рака кожи быстро распространяться. В эксперименте учёные проанализировали структуру клеток меланомы и факторы, которые помогают ей в распространении. Они обнаружили, что клетки кожного рака высвобождают определённые молекулы, которые взаимодействуют с иммунной системой, посылая сигналы, способствующие росту и распространению опухоли. Исследование показало, что агрессивность рака кожи в значительной степени обусловлена присутствием в клетках белка миозина II в больших количествах. Миозин II способствует подвижности клеток, что означает, что он помогает клеткам двигаться. Таким образом, высокий уровень этого белка позволяет раковым клеткам становиться более мобильными и быстрее распространяться по всему организму. Однако, исследователи также обнаружили, что миозин II стимулирует секрецию веществ, которые посылают сигналы в иммунную систему, «сообщая» ей не «обращать внимания» на раковые клетки.
Первопричина метастазов В 2025 году завершился 6-летний цикл исследований резистентности метастазов меланомы к лечению широко применяемым препаратом Вемурафениб (VEM), применяющимся для целевой терапии мутаций распространённой разновидности меланомы BRAFV600E. В группе под руководством латвийского академика Екатерины Эренпрейсы работало 16 учёных, среди которых 13 латвийских и трое иностранных, включая профессора Саутгемптонского университета Майкла Крэга. В статье, опубликованной в мартовском номере авторитетного научного журнала Cancer Letters (издательство Elsevier), убедительно доказано, что формирующие рак многоядерные (полиплоидные) клетки напоминают первичный зародыш человека. Проявления малигнизированных генов латвийские исследователи связывают с историей эволюции живого на Земле, когда одноклеточные организмы начали превращаться в многоклеточные, 900 миллионов лет назад, в первичном океане. Тогда из колоний одноклеточных, состоявших из 4-8 единиц, начали формироваться эмбрионы, представлявшие собой физически идеальные 8-клеточные октаэдроны, отличавшиеся одновременно и стабильностью, и эластичностью, и подвижностью. Этот механизм унаследовал не только первичный 8-клеточный эмбрион человека (бластула), но и рак человека. И подобно тому, как человеческий эмбрион, содержащий чужеродные гены, преодолевает механизм иммунитета организма матери, раковые клетки преодолевают иммунную защиту.