Белок фосфатазы 2 (PP2) (), также известный как PP2A — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как , , и AKT.
Структура и функции PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регуляторной субъединицы B. В результате ассоциации каталитической субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B могут сформироваться несколько видов голоферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из репликаторов (Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1), является , требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот, регуляторные субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами в этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) влияют на активность и ассоциации субъединицы PP2A.
Два иона металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A, играющие роль катализатора, были недавно идентифицированы как марганец.
Функция Белок Описание Примечания Структурная субъединица A PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа субъединица A, изоформы PR65-alpha PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета субъединица A, изоформы PR65-beta Регуляторная субъединица B PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета субъединица B, изоформы B-beta PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма субъединица B, изоформы B-gamma PPP2R2D PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта субъединица B, изоформы B-delta PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B Субъединица B, B''-PR72/PR130 PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B субъединица B, изоформа PR48 PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma субъединица G5PR PP2A регуляторная субъединица B' субъединица B', изоформа PR53 PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа субъединицы B, B' изоформы альфа PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета субъединицы B, B' изоформы бета PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма субъединицы B, B' изоформы гамма PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта субъединицы B, B' изоформы дельта PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон субъединицы B, B' изоформы эпсилон Каталитическая субъединица C каталитическая субъединица изоформы альфа каталитическая субъединица изоформы бета
Открытия для создания медикаментов РР2 был определён в качестве потенциальной при разработке препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможение) будет наиболее подходящимBraithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405.
РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов. С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активностьCiccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809.
Примечания
Литература
Ссылки
Категория:Белки человека