Рецепторы фактора роста фибробластов () — семейство мембранных белков, класс рецепторных тирозинкиназ, которые связываются с членами семейства факторов роста фибробластов. Мутации этих рецепторов часто приводят к нарушениям, таким как ахондроплазия.
Структура Рецепторы этой группы включают внеклеточный лиганд-связывающий фрагмент, состоящий из 3 иммуноглобулино-подобных доменов, единственный трансмембранный домен и внутриклеточный домен, обладающий тирозинкиназной активностью. Рецепторы связывают белки семейства факторов роста фибробластов (FGF), самого крупного семейства факторов роста, включающего 22 члена.
В результате альтернативного сплайсинга 4 гена FGFR продуцируют более 48 различных изоформ рецепторов. Изоформы отличаются своими связывающими свойствами и каталитическими киназными доменами, но все содержат 3 иммуноглобулино-подобных домена (D1-D3), что относит их к надсемейству иммуноглобулинов.
Между доменами D1 и D2 находится т.н. «кислый участок», состоящий из кислых аминокислот, который участвует в регуляции связывания FGF с рецепторами. Каждый рецептор может активироваться несколькими FGF, а во многих случаях FGF могут активировать несколько FGFR. Например, FGF1 связывается со всеми представителями семейства FGFR. С другой стороны, FGF7 может связываться только с рецептор FGFR2b, а FGF18 специфически активирует FGFR3. При активации FGFR димеризуются и могут формировать как гомодимеры, так и гетеродимеры.
Гены У позвоночных обнаружено 5 членов мембранных FGFR, которые принадлежат к надсемейству тирозинкиназ (FGFR1-4). (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 1) (CD331) (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 2) (CD332) (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 3) (CD333) (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 4) (CD334) (см. также Рецептор фактора роста фибробластов-подобный белок 1)
Мишень терапевтических агентов Известно, что FGFR-зависимые сигнальные пути играют роль в возникновении различных онкологических заболеваний.
Существуют неселективные ингибиторы, подавляющие активность всех 4 основных FGFR, а также несколько более селективных ингибиторов, таких как AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074. Ингибиторы находятся на различных стадиях клинических испытаний как антираковые препараты.
Примечания
Ссылки GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on FGFR-Related Craniosynostosis Syndromes Сигнальные пути FGF.
Категория:Мембранные белки Категория:КФ 2.7.10 Категория:Передача сигнала (биология)