Экулизумаб — лекарство, продаётся под торговыми названиями Солирис () и Элизария () и используется для лечения заболеваний как: пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), генерализованная миастения (гМГ) и заболеваний из спектра оптикомиелит-ассоциированных расстройств (NMOSD).
У людей с ПНГ он снижает как разрушение эритроцитов, так и потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти.
Экулизумаб был первым препаратом, одобренным для каждого из его применений, его одобрение было предоставлено на основании небольших испытаний.
Побочные эффекты включают в себя риск менингококковых инфекций, и его назначают только тем, кто зарегистрирован и придерживается , которая включает консультирование людей и обеспечение их вакцинации For label updates, see FDA index page for BLA 125166 . Это гуманизированное моноклональное антитело, действующее как концевой ингибитор комплемента.
Препарат был разработан, изготовлен и продан компанией , которая имела патентную эксклюзивность до 2017 года. Alexion начала продавать экулизумаб в 2007 году, заработав 295 миллионов долларов в 2008 году, а его цена акций выросла на 130 % в 2010 году. В 2010 году это был самый дорогой препарат в мире. Стоимость текущего лечения в Великобритании составляло 340 200 фунтов стерлингов (приблизительно 430 000 евро в год)Martin Wall Doctors must tell patients of errors, under new Varadkar law. Like a motoring ‘hit and run’ for doctors to fail to make such disclosures, says Minister Feb 5, 2015, Irish TimesHigh cost of treatment for rare blood disorder needs to be clarified, says NICE in draft guidance 04 March 2014, National Institute for Health and Care Excellence. UK, 500 000 долларов США в год в Канаде, и 409 500 долларов США в год в США (2010). В 2015 году это был 4-й самый дорогой препарат в США на душу населения.
Применение в лечебной практике Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитического уремического синдрома (аГУС), пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), рефрактерной генерализованной миастении (гМГ) и спектра заболеваний оптикомиелит-ассоциированных расстройств (NMOSD).
Для людей с ПНГ это улучшает качество жизни и уменьшает потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти. Препарат не меняет риск образования тромбов, миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз или апластическую анемию.
Препарат вводят в кабинете врача или в клинике путём внутривенного вливания.
При беременности применяется только в случае необходимости.
Побочные эффекты Экулизумаб содержит с предупреждением о риске менингококковых инфекций и может быть назначен только врачами, которые зарегистрировались и придерживаются стратегии оценки и снижения рисков, требуемой «Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США» (). FDA ведёт список врачей и консультирующих людей, которым назначают препарат. Все учебные материалы и обеспечение для вакцинации документируются.
Экулизумаб ингибирует активацию терминального комплемента и поэтому делает людей уязвимыми для заражения инкапсулированными организмами. Опасные для жизни и смертельные менингококковые инфекции встречались у людей, получавших экулизумаб. Люди, получающие экулизумаб, имеют риск развития инвазивного менингококкового заболевания в 2000 раз. Из-за повышенного риска менингококковых инфекций, менингококковая вакцинация рекомендуется, по крайней мере, за 2 недели до приёма экулизумаба, если только риск откладывания терапии экулизумабом не перевешивает риск развития менингококковой инфекции, и в этом случае менингококковая вакцина должна быть введена, как только возможно. Как конъюгированная менингококковая вакцина серогруппы A, C, W, Y, так и менингококковая вакцина серогруппы B рекомендуются для людей, получающих экулизумаб. Получение рекомендованных прививок может не предотвратить все менингококковые инфекции, особенно от негруппируемого N. meningiditis. В 2017 году стало ясно, что несмотря на вакцинацию, экулизумаб вызывал инвазивное менингококковое заболевание, поскольку он препятствует способности антименингококковых антител защищать от инвазивного заболевания.
На этикетках препарата также содержатся предупреждения о тяжёлой анемии, возникающей в результате разрушения эритроцитов, а также о серьёзных случаях образования тромбов в мелких кровеносных сосудах.
Головные боли — распространённые побочные эффекты, возникающие более чем у 10 % людей, принимающих препарат.
Фармакология Считается, что метаболизм экулизумаба происходит через лизосомальные ферменты, которые расщепляют антитело с образованием небольших пептидов и аминокислот. экулизумаба в людях приближается к плазме.
Химия Экулизумаб представляет собой рекомбинантное против белка комплемента С5. Это иммуноглобулин G-каппа (IgGκ), состоящий из константных областей человека и определяющих комплементарность областей мыши, привитых на вариабельные области лёгкой и тяжёлой цепи человеческого каркаса. Соединение содержит две тяжелые цепи с 448 аминокислотами и две легкие цепи с 214 аминокислотами и имеет молекулярную массу приблизительно 148 килодальтон (кДа).
Общество и культура
Нормативное утверждение Экулизумаб был одобрен в марте 2007 года для лечения ПНГ. Экулизумаб обладает исключительными правами до 2017 года, что защищает его от конкуренции до 2017 года. Когда FDA одобрило его в сентябре 2011 года для лечения aHUS он назначил его как препарат для лечения редких заболеваний.
Утверждение FDA 2011 года было основано на двух небольших проспективных исследованиях 17 человек и 20 человек.
Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило его для лечения ПНГ в июне 2007 года и в ноябре 2011 года для лечения аГВ. Министерство здравоохранения Канады утвердило его в 2009 году для лечения ПНГ, а в 2013 году — как единственное лекарство для лечения АГ.
В России Компания Генериум 11 марта 2019 года зарегистрировала первый в мире биоаналог экулизумаба (торговое наименование — Элизария). Стоимость отечественного препарата на 25% ниже оригинального лекарства. Все стадии производства препарата, включая производство субстанции, налажены на производственной площадке Генериума во Владимирской области.
Компания Биокад 11 февраля 2019 года начала исследования эффективности самого дорогого в России препарата для лечения орфанных заболеваний — Солирис (экулизумаб) и своего биоаналога, также компанией проводятся исследования аналога Хумиры (адалимумаб), применяемой для лечения ювенильного артрита, включённого в 2018 году в перечень 12 ВЗН (программа «12 высокозатратных нозологий»)«Биокад» начал испытания биоаналога самого дорогого из представленных в России орфанных препаратов (13 Февраля 2019) — vademec.ru.
Цена На 2017 год годовой курс лечения 5 пациентов Псковской области с заболеванием ночная пароксизмальная гемоглобинурия препаратом Экулизумаб сопоставим по цене оказания медикаментной помощи жителям всей Псковской области, страдающим сахарным диабетом — около 150 млн. руб.Рекомендации Совета при Президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека по итогам 18-го специального заседания в Псковской области 17 — 18 июля 2017 года
См. также
Примечания
Ссылки
Флеш-анимация механизма действия экулизумаба www.soliris.net
Категория:Орфанные препараты Категория:Иммунодепрессанты Категория:Моноклональные антитела