Аплазия клеток Лейдига (или гипоплазия клеток Лейдига) — редкий аутосомно-рецессивный генный и эндокринный синдром, встречающийся примерно с частотой 1 на 1 000 000 генетических мужчин. Он характеризуется неспособностью организма реагировать на лютеинизирующий гормон (ЛГ), гонадотропин, который обычно отвечает за передачу сигналов клеткам Лейдига для выработки тестостерона и других андрогенных половых гормонов. Это состояние проявляется в виде гениталий промежуточного типа, гипергонадотропного гипогонадизма (снижения или отсутствия выработки половых стероидов гонадами, несмотря на высокий уровень гонадотропинов в крови), частичное или отсутствующее половое созревании (отсутствие развития вторичных половых признаков, что приводит к сексуальному инфантилизму), и бесплодиеWu SM, Leschek EW, Rennert OM, Chan WY (March 2000). "Luteinizing hormone receptor mutations in disorders of sexual development and cancer". Frontiers in Bioscience. 5: D343–52. doi:10.2741/wu. PMID 10704433..

Гипоплазия клеток Лейдига не возникает у биологических женщин, поскольку у них нет ни клеток Лейдига, ни яичек. Однако причина этого состояния у мужчин — нечувствительность к лютеинизирующему гормону, влияет и на женщин, поскольку гормон ЛГ играет роль в женской репродуктивной системе, это может привести к первичной аменорее или олигоменорее (отсутствующим или уменьшенным менструациям), бесплодию из-за ановуляции, и кистам яичников.

Родственным состоянием является нечувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), которое проявляется симптомами, сходными с симптомами гипоплазии клеток Лейдига, но с обращенными симптомами у соответствующих полов (то есть гипогонадизм и сексуальный инфантилизм у женщин и только проблемы с фертильностью у мужчин). Несмотря на сходные причины, нечувствительность к ФСГ встречается значительно реже по сравнению с нечувствительностью к ЛГ.

Симптомы Симптомы гипоплазии клеток Лейдига включают гениталии промежуточного типа (например, микропенис, сильная гипоспадия) или полностью женский фенотип гениталий и/или крипторхизм, гипергонадотропный гипогонадизм (гипогонадизм, несмотря на высокий уровень гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие полового созревания с ассоциированным снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков (сексуальный инфантилизм), нарушение фертильности или полная стерильность, высокий рост (из-за отсроченного эпифизарного закрытия), евнухоидные скелетные пропорции, отсроченное или отсутствующее созревание кости и остеопороз.

Причины Гипоплазия клеток Лейдига вызвана генетическими мутациями в гене LHCGR , который кодирует рецептор LH/hCG. ЛГ обычно действует через рецептор LH/hCG, что стимулирует рост клеток Лейдига в яичках и выработку андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон этими клетками. Однако, при гипоплазии клеток Лейдига, рецептор LH/hCG снижает способность реагировать на LH. Это приводит к гипоплазии или отсутствию клеток Лейдига, атрофии яичек и снижению уровня андрогенов по сравнению с нормой. В наиболее сильной форме состояния, при котором полностью отсутствует реакция клеток Лейдига на ЛГ, выработка андрогенов яичками практически отсутствует, а вторичные половые признаки полностью не развиваются в период полового созревания.

Диагностика Поскольку клетки Сертоли не страдают от гипоплазии клеток Лейдига, антимюллеров гормон секретируется нормально, поэтому мюллеровых структур у таких людей нет. Вольфовы структуры, такие как предстательная железа, семявыносящий проток и эпидидимиды, присутствуют. При I типе аплазии клеток Лейгида яички находятся в брюшной полости и выявляются при УЗИ; при II типе крипторхизм может как присутствовать, так и нет.

У людей с гипоплазией клеток Лейдига типа I не наблюдается ответа на тест стимуляции ХГЧ; не наблюдается повышения уровня тестостерона и дигидротестостерона в сывороткеAmesse, Lawrence S. & Pfaff-Amesse, Teresa (2007). "Chapter 12: Congenital Anomalies of the Female Reproductive Tract". In Falcone, Tomasso & Hurd, William W. (eds.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. p. 184. ISBN 978-0-323-03309-1.. При гипоплазии клеток Лейдига II типа уровень тестостерона может быть как повышен, так и быть в норме.

В любом случае, диагноз подтверждается биопсией яичек с выявлением либо отсутствующих, либо гипопластических клеток Лейдига. Внутренняя часть яичка будет сероватой и слизистой, что говорит об остановленном сперматогенезе и присутствие клеток СертолиNistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5.. Диагноз также может быть подтвержден путем поиска мутаций в гене рецептора ЛГNieschlag, Eberhard & Behre, Hermann (June 29, 2013), "Chapter 8: Disorders at the Testicular Level", Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction, Springer Science & Business Media, p. 166, ISBN 978-3-662-04491-9.

Диагноз гипоплазии клеток Лейдига обычно ставится в неонатальном периоде после обнаружения гениталий промежуточного типа или в период полового созревания, когда вторичные половые признаки не развиваются. Период полового созревание является наиболее распространённым временем для диагностики гипоплазии клеток ЛейдигаNistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5McCann-Crosby, Bonnie & Sutton, V. Reid (2015). "Disorders of Sexual Development". In Gambello, Michael J. & Sutton, V. Reid (eds.). Genetics Diagnosis, Inborn Errors of Metabolism and Newborn Screening: An Update. Elsevier Health Sciences. p. 407. ISBN 978-0-323-35685-5..

Лечение Если у пациента мужская гендерная идентичность, то пациента с гипоплазией клеток Лейдига можно лечить заместительной гормональной терапией (то есть андрогенами), которая приведёт к нормальному половому развитию и устранению большинства симптомов. В случае когда пациент идентифицирует себя как женщина, вместо этого следует назначать эстрогены.

Примечания

Категория:Редкие заболевания Категория:Интерсекс-вариации Категория:Синдромы по алфавиту