Изолированная недостаточность 17,20-лиазы — редкое аутосомно-рецессивное генное и эндокринное заболевание, которое характеризуется полной или частичной потерей активности 17,20-лиазы и, в свою очередь, нарушением производства половых гормонов, андрогенов и эстрогенов. Это состояние проявляется в виде гениталий промежуточного типа у мужчин, и у обоих полов — в виде частичного или отсутствующего полового созревания, что приводит к относительно детской внешности во взрослом возрасте (без лечения)Chapter 11 – 46,XY Disorders of Sexual Development". Pediatric Endocrinology. Retrieved 25 May 2012.Stuart Handwerger (26 February 1999). Molecular and Cellular Pediatric Endocrinology. Humana Press. pp. 148–. ISBN 978-0-89603-406-8. Retrieved 25 May 2012..
В отличие от ВГКН вследствие недостаточности 17-альфа-гидроксилазы, изолированная недостаточность 17,20-лиазы не влияет на выработку глюкокортикоидов (или уровень минералокортикоидов) и по этой причине не приводит к гиперплазии надпочечников или гипертонии.
Симптомы Симптомы изолированного дефицита 17,20-лиазы у мужчин включают гениталии промежуточного типа и в случаях неполного дефицита, когда происходит частичная вирилизация, гинекомастию вплоть до пятой стадии по шкале Таннера (из-за низкого уровня андрогенов, что приводит к недостаточному подавлению эстрогенов); у женщин аменорея или, в случае только частичного дефицита, просто нерегулярные менструации и кисты в яичниках (из-за чрезмерной стимуляции высоким уровнем гонадотропинов); и у обоих полов: гипергонадотропный гипогонадизм (гипогонадизм, несмотря на высокий уровень гонадотропинов), отсроченный, нарушенный или полностью отсутствующий адренархе и половое созревание с ассоциированным снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков, нарушение фертильности или полная стерильность, высокий рост (из-за отсроченного эпифизарного закрытия), евнухоидные скелетные пропорции, отсроченное или отсутствующее созревание кости и остеопороз.
Причины Изолированная недостаточность 17,20-лиазы является редким заболеванием, с небольшим количеством подтверждённых случаев, вызванным генетическими мутациями в гене CYP17A1, но не затрагивающим 17α-гидроксилазуGeller, D. H.; Auchus, R. J.; Mendonça, B. B.; Miller, W. L. (1997). "The genetic and functional basis of isolated 17,20-lyase deficiency". Nature Genetics. 17 (2): 201–205. doi:10.1038/ng1097-201. ISSN 1061-4036. PMID 9326943Van Den Akker, Erica L. T.; Koper, Jan W.; Boehmer, Annemie L. M.; Themmen, Axel P. N.; Verhoef-Post, Miriam; Timmerman, Marianna A.; Otten, Barto J.; Drop, Stenvert L. S.; De Jong, Frank H. (2002). "Differential inhibition of 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities by three novel missense CYP17 mutations identified in patients with P450c17 deficiency". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5714–5721. doi:10.1210/jc.2001-011880. ISSN 0021-972X. PMID 12466376..
Наблюдаемые физиологические аномалии состояния включают заметно повышенные сывороточные уровни прогестагенов, таких как прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон (из-за повышенной доступности предшественников для синтеза андрогена и эстрогена), очень низкие или полностью отсутствующие периферические концентрации андрогенов (таких как дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендион, тестостерон) и эстрогенов (такие как эстрадиол (из-за отсутствия активности 17,20-лиазы, которая необходима для их продукции), а также высокие концентрации в сыворотке гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона (из-за отсутствия отрицательной обратной связи вследствие отсутствия половых гормонов).
Лечение Если у пациента мужская гендерная идентичность, то пациента с гипоплазией клеток Лейдига можно лечить заместительной гормональной терапией (то есть андрогенами), которая приведёт к нормальному половому развитию и устранению большинства симптомов. В случае когда пациент идентифицирует себя как женщина, вместо этого следует назначать эстрогены.
Примечания
Категория:Редкие заболевания Категория:Интерсекс-вариации