Силмитасертиб или CX-4945 является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II), которая сверхэкспрессируется в некоторых типах опухолей. Это соединение, первоначально обнаруженное Cylene Pharmaceuticals Inc, а ныне производимое тайваньской компанией Senhwa BiosciencesPierre F, Chua PC, O'Brien SE, Siddiqui-Jain A, Bourbon P, Haddach M, et al. (2011). Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 54(2), 635–654 , является АТФ-конкурентным ингибитором, который обладает высокой селективностью в отношении CK2 и проходит клинические испытаниях на людях для терапии рака, поскольку оказывает антипролиферативное и антиангиогенное действие на раковые клеткиSiddiqui-Jain, A., Drygin, D., Streiner, N., Chua, P., Pierre, F., O'Brien, S. E., ... & Proffitt, C. (2010). CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer research, 70(24), 10288-10298. Lee, J. Y., Yun, J. S., Kim, W. K., Chun, H. S., Jin, H., Cho, S., & Chang, J. H. (2019). Structural basis for the selective inhibition of Cdc2-like kinases by CX-4945. BioMed research international, 2019. 6125068 Помимо этого CX-4945 является мощным ингибитором CDK2-подобных киназ (CLKs), которые играют решающую роль в альтернативном сплайсинге эукариотических пре-мРНК посредством фосфорилирования SR (splicing-related) белков, богатых серином/аргинином.
Есть данные о том что CX-4945 может восстанавливать способность ДНК-связывающего белка Икарос подавлять рост опухолей при лейкозеSong, C., Gowda, C., Pan, X., Ding, Y., Tong, Y., Tan, B. H., ... & Amin, S. G. (2015). Targeting casein kinase II restores Ikaros tumor suppressor activity and demonstrates therapeutic efficacy in high-risk leukemia. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 126(15), 1813-1822. Gowda, C., Song, C., Ding, Y., Iyer, S., Dhanyamraju, P. K., McGrath, M., ... & Dovat, S. (2020). Cellular signaling and epigenetic regulation of gene expression in leukemia. Advances in biological regulation, 75, 100665.
Предполагается что силмитасертиб может помочь бороться с коронавирусомКлара Минак (27.06.2020). Ученые рассказали о «зловещих щупальцах» коронавируса . Forbes.ru,
Примечания
Категория:Ингибиторы протеинкиназ Категория:Противоопухолевые средства Категория:Сплайсинг РНК