Исследования причин транссексуальности изучают формирование гендерной идентичности трансгендерных людей, в особенности транссексуалов. Трансгендерные люди имеют гендерную идентичность, которая не соответствует приписанному при рождении полу, что вызывает гендерную дисфорию. Причины транссексуальности изучались десятилетиями. Наиболее изучаемые факторы — биологические, в особенности различия в структуре мозга по отношению к биологии и сексуальной ориентации. Также были предложены факторы влияния среды.

Изучение мозга трансгендерных людей, особенно трансгендерных женщин, испытывающих влечение к женщинам (гинекофилия), и трансгендерных мужчин, испытывающих влечение к мужчинам (андрофилия), ограничены из-за малого числа испытуемых. Доступные исследования показывают, что структура мозга андрофильных транс-женщин с рано проявившейся гендерной дисфорией схожа со структурой мозга цисгендерных женщин и отличается от структуры цисгендерных мужчин. Также это исследование показывает, что андрофильные транс-женщины и гинекофильные транс-женщины с поздно проявившейся гендерной дисфорией имеют разные фенотипы мозга, и что недиморфные области мозга гинекофильных транс-женщин отличаются от цисгендерных мужчин и женщин контрольной группы. Толщина коры головного мозга, обычно больше у цис-женщин, чем у цис-мужчин, также она может быть толще и у транс-женщин, но при этом находиться в другом месте относительно мозга цис-женщин. Исследование показывает, что гинекофильные транс-мужчины с ранней гендерной дисфорией имеют мозг, соответствующий приписанному полу, но с особым фенотипом относительно толщины коры, подкорковых структур и микроструктуры белого вещества, особенно в правом полушарии. Гормональная терапия также может влиять на структуру мозга трансгендерных людей. Она может сделать мозг транс-женщины ближе к мозгу цис-женщины; и морфологические изменения, наблюдаемые в мозге транс-мужчин, могут быть связаны с анаболическими эффектами тестостерона.

Близнецовые исследования предполагают, что существуют генетические причины развития транссексуальности, хотя конкретные гены, участвующие в этом процессе, до конца не изучены. Одно исследование показало, что 33 % однояйцевых близнецов были рождены трансгендерными, по сравнению с всего лишь 2,6 % разнояйцевых близнецов, выращенных в одной и той же семье в одно и то же время, но не сходных генетически.

Рэй Блэнчард создал типологию транссексуальности Блэнчарда, предлагающую две различных этиологии для андрофильных и гинекофильных индивидуумов и ставшей противоречивой. Её поддержали Д. Майкл Бэйли, Энн Лоуренс, Джеймс Кантор и другие, но против выступили Чарльз Аллен Мозер, Джулия Серано и Всемирная профессиональная ассоциация по здоровью трансгендерных людей (WPATH).

Биологические факторы

Генетика Исследование 2008 года сравнило 112 андрофильных и гинекофильных транс-женщин, в основном уже проходящих гормональную терапию, с 258 цисгендерными мужчинами из контрольной группы. Транс-женщины чаще, чем цис-мужчины, имели более длинную версию рецептора гена для полового гормона андрогена или тестостерона, который снижал эффективность связывания с тестостероном. Андрогеновый рецептор (NR3C4) активируется связыванием с тестостероном или дигидротестостероном, где он играет важную роль в формировании первичных и вторичных мужских половых признаков. Исследование предполагает, что сниженная передача сигнала андрогенов ведёт к развитию женской гендерной идентичности транс-женщин. Авторы говорят, что снижение уровня тестостерона в мозге во время развития может предотвратить полную маскулинизацию мозга у транс-женщин и тем самым создать более феминизированный мозг и женскую гендерную идентичность.

Вариант генотипа для гена CYP17, который действует на половые гормоны прегненолон и прогестерон, оказался связан с транссексуальностью транс-мужчин, но не у транс-женщин. Особенно стоит заметить, что транссексуальные мужчины не только чаще имели такой вариант генотипа, но также имели распределение аллелей, эквивалентное контрольной группе мужчин, но не женщин. В статье сделан вывод, что потеря специфичной для женщин закономерности распределения аллеля CYP17 T-34C связана с транссексуальностью транс-мужчин.

Транссексуальность среди близнецов В 2013 году близнецовое исследование совместило опрос пар близнецов, в которых один или оба прошли либо планировали пройти трансгендерный переход, с обзором опубликованных исследований о трансгендерных близнецах. Было обнаружено, что треть однояйцевых близнецов были рождены трансгендерными: 13 из 39 (33 %) монозиготных пар приписанных при рождении мужчин и 8 из 35 (22.8 %) пар приписанных при рождении женщин. Из разнояйцевых близнецов только в 1 из 38 (2.6 %) случаев оба человека были трансгендерны. Значительный процент пар однояйцевых близнецов, где оба человека трасгендерны и фактическое отсутствие таких пар разнояйцевых близнецов (выросших в одной семье в одно и то же время), свидетельствует о том, что трансгендерная идентичность значительно зависит от генетики, если они были выращены в разных семьях.

Структура мозга

Общее Несколько исследований обнаружили корреляцию между гендерной идентичностью и структурой мозга. Первое в своём роде исследование 1995 года обнаружило связь транссексуальности и области мозга, называемой опорным ядром терминального тяжа (BSTc) и известной за сексуальные и тревожные реакции (и на которую влияют пренатальные андрогены). Учёные исследовали шесть транс-женщин, и они имели нормальный для цис-женщин размер BSTc. Поскольку транссексуальные люди принимали гормоны, в исследование были включены цисгендерные мужчины и женщины, которые по различным медицинским причинам испытывали воздействие половых гормонов противоположного пола. Контрольная группа имела типичный для их гендера размер BSTc. Никакой связи с сексуальной ориентацией выявлено не было.

В последующем исследовании 2000 года было изучено количество нейронов в BSTc. Учёные получили тот же результат, но с более значительными различиями. Также включённая в исследование транс-женщина, никогда не принимавшая гормоны, имела такое же количество нейронов, как и цис-женщины.

В 2002 году последующее исследование обнаружило, что значительный диморфизм в BSTc не устанавливается до достижения взрослого возраста. Учёный сделал предположение о том, что либо изменения в уровне гормонов плода вызывают изменения в синаптической плотности BSTc, нейрональной активности или нейрохимическом содержании, которые позже приводят к изменению размера и количества нейронов в BSTc, либо что размер BSTc зависит от формировании гендерной идентичности, несоответствующей приписанному полу.

Было высказано предположение, что различия в BTSc могут быть обусловлены эффектами заместительной гормональной терапии. Было также высказано предположение, что, поскольку у педофилов также обнаружен уменьшенный BTSc, женский BTSc может быть маркером парафилии, а не транссексуальности.

В обзоре доказательств в 2006 году были подтверждены более ранние исследования, считающие транссексуальность расстройством половой дифференцировки мозга. Дик Свааб в 2004 также пришёл к этому выводу.

В 2008 году был найдена новая область мозга со свойствами, схожими свойствам BSTc в отношении транссексуальности: интерстициальное ядро переднего гипоталамуса (INAH3). Был использован тот же метод контроля за использованием гормонов, что и в работах 1995 и 2000 годов. Различия были даже более выраженными, чем с BSTc; мужчины контрольной группы имели в среднем в 1,9 раза больший объём и в 2,3 раза больше нейронов, чем женщины контрольной группы, и независимо от воздействия гормонов транс-женщины находились в пределах женского диапазона, а транс-мужчины в пределах мужского диапазона.

МРТ исследование 2009 года изучило 24 транс-женщины, ещё не начавших гормональную терапию, и обнаружило, что концентрации серого вещества в некоторых областях были более сходны с таковыми у цис-мужчин, чем у цис-женщин, но объём серого вещества в правом путамене был значительно больше, чем у цис-мужчин. Как и ранние исследование, это исследование заключило, что транссексуальность связана с особым строением мозга. МРТ позволяет легко изучать более крупные структуры мозга, но отдельные ядра не видны из-за отсутствия контраста между различными типами неврологических тканей, поэтому некоторые другие исследования, например, BSTc, были проведены путём вскрытия мозга посмертно.

В 2010 году в группе транс-мужчин, ещё не начавших гормональную терапию, была изучена дополнительная особенность: значения фракционной анизотропии (FA) белого вещества в медиальном и заднем отделах правого верхнего продольного фасцикула (SLF), forceps minor и в корково-спинномозговом пути. Исследование обнаружило, что при сравнении с контрольной группой цис-женщин, транс-мужчины показали более высокие значения FA в задней части правого SLF, forceps minor и корково-спинномозговом пути. По сравнению с контрольной группой цис-мужчин, транс-мужчиины показали более низкие значения FA только в корково-спинномозговом пути.

В 2006 году был изучен общий объём мозга у 8 транс-женщин и у шести транс-мужчин, проходящих гормональную терапию. Обнаружилось, что гормоны изменяют размеры гипоталамуса в соответствии с полом: терапия мужскими гормонами смещает гипоталамус в сторону мужского направления таким же образом, как и в контрольной группе цис-мужчин, а терапия женскими гормонами смещает гипоталамус в сторону женского направления таким же образом, как и в контрольной группе цис-женщин. Из полученных данных был сделан вывод, что на протяжении всей жизни гонадные гормоны остаются крайне важными для поддержания аспектов половых различий в человеческом мозге.

Некоторые исследования мозга показали, что транс-мужчины имеют несколько типично мужских характеристик в нейроанатомии. В 2010 году группа нейробиологов сравнила 18 транс-мужчин с 24 цис-мужчинами и 19 цис-женщинами контрольной группы, используя метод МРТ, называемый диффузионной тензорной визуализацией. Это специализированный метод визуализации белого вещества головного мозга, и структура белого вещества является одним из различий между мужчинами и женщинами. Исследование показало, что структура белого вещества у транс-мужчин была смещена в сторону цис-мужчин ещё до того, как транс-мужчины начали принимать мужские гормоны (которые также могут изменять структуру мозга).

Обзор 2016 года согласился с другими обзорами при рассмотрении андрофильных транс-женщин и гинекофильных транс-мужчин. В нём было написано, что гормональная терапия может влиять на структуру мозга трансгендерных людей, и что толщина коры головного мозга, обычно больше у цис-женщин, чем у цис-мужчин, и также она может быть толще у транс-женщин, но при этом находиться в другом месте относительно мозга цис-женщин. Также было заявлено, что как и для транс-женщин, так и для транс-мужчин «терапия гормонами другого пола влияет на общую морфологию, а также на микроструктуру белого вещества мозга. Изменения следует ожидать тогда, когда гормоны достигают мозга в фармакологических дозах. Следовательно, нельзя рассматривать мозг после проведения гормональной терапии как свидетельство особого фенотипа мозга, присущего транссексуалам, потому что терапия изменяет морфологию мозга»

Андрофильные транс-женщины Исследования показали, что андрофильные транс-женщины в анатомии мозга имеют схожие черты по сравнением с мозгом цис-женщин. В 2009 году команда радиологов сравнила 12 андрофильных транс-женщин с 12 цис-женщинами и 12 цис-мужчинами. Используя Функциональную магнитно-резонансную томографию, они обнаружили, что когда испытуемым показывали эротику, у цис-мужчин реагировали некоторые области мозга, чего не было у цис-женщин, и что реакция мозга андрофильных транс-женщин была смещена в сторону женского направления.