Y-27632 является селективным ингибитором Rho-киназы (ROCK), киназную активность которой он ингибирует, конкурируя с АТФ за связывание с каталитическим сайтом этого фермента.Narumiya, S., Ishizaki, T., & Ufhata, M. (2000). Use and properties of ROCK-specific inhibitor Y-27632. Methods in enzymology, 325, 273-284. Поскольку ROCK участвует в повышении сократимости актомиозина за счет фосфорилирования и подавления миозинфосфатазы, Y-27632 первоначально использовался в качестве релаксанта гладких мышц.
В настоящее время широко используется в технологии получения и культивирования условно перепрограммированных клеток (УПК)Wu, X., Wang, S., Li, M., Li, J., Shen, J., Zhao, Y., ... & Wu, X. (2020). Conditional reprogramming: next generation cell culture. Acta Pharmaceutica Sinica B. Wen, L., Miao, Y., Fan, Z., Zhang, J., Guo, Y., Dai, D., ... & Hu, Z. (2021). Establishment of an Efficient Primary Culture System for Human Hair Follicle Stem Cells Using the Rho-Associated Protein Kinase Inhibitor Y-27632. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 9, 444. Механизм воздействия Y-27632 на клетки пока не вполне понятен, поскольку выяснилось, что процесс УПК зависит не только от ингибирования ROCK, но также включает в себя дополнительные пути.Witkowski, T. A., Li, B., Andersen, J. G., Kumar, B., Mroz, E. A., & Rocco, J. W. (2023). Y-27632 acts beyond ROCK inhibition to maintain epidermal stem-like-cells in culture. Journal of Cell Science. https://doi.org/10.1242/jcs.260990
Нарушение взаимодействий клетки с внеклеточным матриксом связано с повышенной гибелью ряда клеток, называемой аноикисом. Ингибирование пути передачи сигналов ROCK с помощью химического ингибитора Y-27632, значительно снижает аноикис.Kim, K., Min, S., Kim, D., Kim, H., & Roh, S. (2021). A Rho Kinase (ROCK) Inhibitor, Y-27632, Inhibits the Dissociation-Induced Cell Death of Salivary Gland Stem Cells. Molecules, 26(9), 2658. Более того ингибирование ROCK повышает приживаемость культивируемых in vitro клеток после их инъекции в организм.Kinoshita, S., Koizumi, N., Ueno, M., Okumura, N., Imai, K., Tanaka, H., ... & Hamuro, J. (2018). Injection of cultured cells with a ROCK inhibitor for bullous keratopathy. New England Journal of Medicine, 378(11), 995-1003. Ali, M., Khan, S. Y., Gottsch, J., Hutchinson, E., Khan, A., & Riazuddin, S. A. (2021). Pluripotent Stem Cell-derived Corneal Endothelial Cells for Donor-Free Keratoplasty. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 62(8), 953-953. Stem Cell Reports
Y-27632 также признан сеноморфным лекарственным средством, которое обладает способностью снижать уровни провоспалительных цитокинов, секретируемых стареющими кератиноцитами, при этом не влияя на постоянную остановку роста этих клеток.Niklander, S., Bandaru, D., Lambert, D. W., & Hunter, K. D. (2020). ROCK inhibition modulates the senescence‐associated secretory phenotype (SASP) in oral keratinocytes. FEBS Open Bio, 10(12), 2740-2749.
См. также Фасудил Тиазовивин H-1152 Белумосудил (Резурок) Список ингибиторов ROCKYou, Y., Zhu, K., Wang, J., Liang, Q., Li, W., Wang, L., ... & Shi, J. (2023). ROCK inhibitor: Focus on recent updates. Chinese Chemical Letters, 108336. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108336
Примечания
Категория:Ингибиторы протеинкиназ