Синдром Холт — Орама, синдром сердце-рука () — наследственное генетическое заболевание, поражающее развитие верхних конечностей и сердца. Обусловлен дефектом гена TBX5. Частота встречаемости — 1:100 000, 60 % случаев семейные, мужчины и женщины одинаково подвержены синдрому.
Синдром назван в честь Мэри Холт и Самуэля Орама в 1960 году.
Фенотипические признаки У 50—95 % больных синдромом Холт — Орама имеются врождённые пороки сердца, мелкие аномалии и дефекты верхних конечностей.
Дефекты верхних конечностей Дефекты верхних конечностей разнообразны, они могут включать в себя следующие аномалии:
Синдром фокомелии; Отсутствие большого пальца; Длинный большой палец; Частичное или полное отсутствие костей в предплечье; Недоразвитую кость плеча и аномалии ключицы или лопаток; Дисплазия соединительной ткани .
Аномалии скелета могут быть у одной или двух верхних конечностей. Если обе верхние конечности дефективные, они могут быть как одинаковыми, так и разными с каждой стороны. Когда аномалии скелета не одинаковы с обеих сторон, левая сторона обычно поражается сильнее, чем правая.
Пороки сердца Нередко пороки сердца существуют в изолированном виде, без комбинаций с друг другом. Чаще всего встречаются следующие пороки сердца:
Дефект межпредсердной перегородки (44,4 %); Дефект межжелудочковой перегородки (29,4 %); Атриовентрикулярный канал; Тетрада Фалло; Синдром гипоплазии левых отделов сердца; Коарктация аорты.
Помимо пороков сердца, у 40 % больных имеются врождённые или приобретённые нарушения ритма сердца. У больных можно встретить синусовую брадикардию и блокаду правой ножки пучка Гиса.
Патогенез Синдром Холт Орама (синдром рука-сердце)- обусловлен дефектными мутациями в гене TBX5, имеющем важную роль у позвоночных в формировании и развитии сердца и верхних конечностей до рождения.
Более 70 мутаций в гене достаточно для вызова синдрома Холт — Орама. Немалая часть этих мутаций мешают производству белка TBox5, остальные же изменяют одну из аминокислот, используемая для производства белка. Данный белок регулирует экспрессию других генов, связываясь с определёнными участкам ДНК. Изменение аминокислот мешает работе гена и не даёт ему нормально связаться с ДНК.
Диагностика Синдром Холт — Орама может быть диагностирован по наличию следующих признаков:
Аномалии костей рук; Врождённые пороки сердца; Семейная история заболевания синдромом Холт — Орама, предрасположенность к нему.
Аномалии костей могут быть незаметными и малозначительными — в таких случаях кости проверяют рентгеном. Если признаков недостаточно для диагностики, человек может пройти генетическое тестирование на мутации генов.
Лечение Врождённые пороки сердца лечат фармакологическим путём — например, используют антиаритмические препараты. При особо тяжелых пороках может потребоваться хирургическое вмешательство. Также при тяжелой сердечной блокаде может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора.
Лечение тяжелых аномалий костей рук возможно лишь хирургическим способом — например, путём установки протезов. При мелких дефектах назначают специальную физиотерапию и трудотерапию.
Примечания
Категория:Заболевания по алфавиту Категория:Аномалии развития Категория:Аутосомно-доминантные заболевания Категория:Редкие заболевания Категория:Врождённые пороки сердца Категория:Нарушения ритма сердца Холт Категория:Заболевания опорно-двигательного аппарата человека