Пропилгекседрин — синтетическое симпатомиметическое лекарственное вещество, применяемое местно в качестве назального антиконгестанта. В США оно выпускается без рецепта в форме ингалятора под торговым наименованием Benzedrex и используется для кратковременного облегчения заложенности носа при простуде, поллинозе и других аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей.
Ранее пропилгекседрин применялся также как анорексигенное средство. При приёме содержимого ингалятора внутрь, его инъекционном введении и других способах применения не по инструкции вещество оказывает психостимулирующее действие и может вызывать тяжёлые сердечно-сосудистые и психические осложнения, приводящие к госпитализации, инвалидности или смерти.
Медицинское применение
Пропилгекседрин применяется местно в форме назального ингалятора для временного облегчения заложенности носа, вызванной простудой, поллинозом и другими аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей, включая аллергический ринит.
Согласно инструкции к препарату Benzedrex, взрослым и детям в возрасте от 6 до 12 лет под наблюдением взрослых рекомендуется делать по две ингаляции в каждую ноздрю не чаще одного раза в два часа. Для применения у детей младше 6 лет требуется консультация врача. Продолжительность непрерывного применения не должна превышать трёх дней, поскольку частое или продолжительное использование может привести к повторному возникновению либо усилению заложенности носа.
Ингалятор предназначен для индивидуального использования: применение одного устройства несколькими людьми может способствовать передаче инфекции.
В XX веке пропилгекседрин применялся также внутрь в качестве анорексигенного средства, в частности выпускался в некоторых европейских странах под торговым наименованием Obesin. В современной маркировке препарата Benzedrex снижение массы тела не относится к показаниям, а содержимое ингалятора не предназначено для приёма внутрь.
Фармакология
Фармакодинамика Пропилгекседрин относится к симпатомиметическим аминам. При назальном применении он уменьшает отёк и воспаление слизистой оболочки носа, временно облегчая носовое дыхание. При системном поступлении в организм вещество оказывает психостимулирующее и периферическое адренергическое действие; по сравнению с центральными эффектами периферические симпатомиметические эффекты выражены относительно сильнее.
Метаболизм В исследовании метаболизма пропилгекседрина у человека в моче были обнаружены , циклогексилацетоксим, а также цис- и транс-4-гидроксипропилгекседрин.
Побочные эффекты При назальном применении пропилгекседрин может вызывать кратковременные местные реакции: жжение или покалывание в носу, чихание и усиление выделений из носа. Частое либо продолжительное применение может привести к повторному возникновению или усилению заложенности носа.
Немедицинское употребление и токсичность Пропилгекседрин употребляется немедицински ради психостимулирующего эффекта, в том числе путём проглатывания содержимого назального ингалятора или его инъекционного введения.
По данным американских токсикологических центров, в 2000—2019 годах было зарегистрировано 460 обращений, связанных с преднамеренным неправильным употреблением пропилгекседрина: 415 случаев употребления ради психоактивного эффекта и 45 случаев иного неправильного применения. Число обращений увеличилось с 11 в 2011 году до 74 в 2019 году. В 345 случаях (75 %) пропилгекседрин употреблялся без других веществ; наиболее распространённым способом было проглатывание, за которым следовали ингаляционное и инъекционное употребление. Среди 460 случаев 21 сопровождался угрожающими жизни последствиями, а в 13 случаях потребовалась интенсивная терапия. FDA отмечало, что выявленные случаи, вероятно, не исчерпывают фактическое число эпизодов.
При повторном употреблении возможно развитие зависимости и синдрома отмены. В 60 рассмотренных FDA сообщениях о серьёзных последствиях употребления не по назначению были зарегистрированы 18 случаев зависимости и три случая синдрома отмены; продолжительность употребления в отдельных сообщениях составляла от трёх дней до 18 лет. Описаны также психотические состояния с бредом, паранойей и галлюцинациями.
Острая интоксикация может проявляться тахикардией, нарушениями сердечного ритма, повышением артериального давления, болью в груди, возбуждением, тремором, расширением зрачков, потливостью, тошнотой, рвотой, спутанностью сознания, бредом и галлюцинациями. К тяжёлым осложнениям относятся инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипертермия, инсульт, судороги и смерть.
Парентеральное введение связано с риском выраженной местной вазоконстрикции и повреждения мягких тканей. При внутривенном введении описаны поражение лёгких, лёгочная гипертензия, гипертрофия правого желудочка и внезапная смерть, а также поражения ствола головного мозга с нарушениями движений глаз и диплопией.
Специфического антидота при острой интоксикации пропилгекседрином не существует; лечение является симптоматическим и поддерживающим.
История
В 1933 году американская фармацевтическая компания вывела на рынок безрецептурный назальный ингалятор Benzedrine, содержавший амфетамин. В 1940-х годах получили распространение извлечение содержимого ингалятора и его приём внутрь ради стимулирующего действия; медицинская литература того времени описывала связанные с этим возбуждение, галлюцинации и психотические состояния.
В патентной заявке Smith, Kline & French, поданной 13 мая 1947 года, изобретателем группы циклогексилалкиламинов, включавшей пропилгекседрин, был указан химик Гленн Э. Уллиот. В патенте соединения характеризовались как летучие сосудосуживающие средства, пригодные для применения в ингаляторах. Патент был выдан 23 ноября 1948 года.
В 1949 году амфетамин в ингаляторе был заменён пропилгекседрином, а новый препарат получил торговое наименование Benzedrex. Замена была произведена на фоне сообщений о злоупотреблении амфетаминовыми ингаляторами и связанных с ним тяжёлых осложнениях.
Впоследствии пропилгекседрин использовался также как анорексигенное средство под торговым наименованием Obesin. Он входил и в состав противоэпилептического препарата барбексаклона, в котором психостимулирующее действие пропилгекседрина уменьшало седативный эффект фенобарбитала.
В 2021 году FDA выпустило предупреждение в связи с ростом числа сообщений о немедицинском употреблении пропилгекседрина и связанных с ним тяжёлых сердечно-сосудистых и психических осложнениях. В актуальной маркировке DailyMed указано, что Benzedrex производится в США для компании B. F. Ascher & Co..
Правовой статус 11 февраля 1986 года Комиссия ООН по наркотическим средствам включила пропилгекседрин в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. 29 апреля 1991 года вещество было исключено из Списка IV и с этого времени не находится под международным контролем в рамках этой конвенции.
В США пропилгекседрин был отнесён к списку V контролируемых веществ с 4 мая 1988 года, однако 3 декабря 1991 года был исключён из-под федерального контроля. В актуальном перечне Управления по борьбе с наркотиками США он обозначен как не контролируемое на федеральном уровне вещество. Назальный ингалятор Benzedrex продаётся в США без рецепта.
В Великобритании пропилгекседрин был включён в число контролируемых веществ класса C в 1986 году. В 1995 году его исключили из части III приложения 2 к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года и из соответствующего приложения к правилам оборота контролируемых препаратов.
Примечания
Категория:Антиконгестанты