Зилеутон (англ. zileuton) - лекарственный препарат, выпускаемый под торговой маркой Зифло (Zyflo)Bouchette, D., & Preuss, C. V. (2021). Zileuton . StatPearls [Internet]. . Это малая молекула, являющаяся мощным и селективным ингибитором фермента 5-липоксигеназы (EC 1.13.11.34), который катализирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4) из арахидоновой кислоты. Зилеутон в основном назначают для профилактики и лечения хронической бронхиальной астмы, для снятия процессов воспаления в дыхательных путях, поскольку, ингибируя образование лейкотриенов, он снижает активацию нейтрофилов и эозинофилов вызываемую LTB4, а также сокращение гладких мышц бронхов, секрецию и отек слизистой оболочки, повышенную гиперреактивность и проницаемость эндотелия бронховBerger, W., De Chandt, M. T. M., & Cairns, C. B. (2007). Zileuton: clinical implications of 5‐Lipoxygenase inhibition in severe airway disease. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximum time of the effect of antileukotriene-zileuton in treatment of patients with bronchial asthma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. . Зилеутон не предназначен для снятия острого приступа бронхиальной астмы, поскольку его действие развивается только через два дня после начала лечения.
С аналогичной целью используются монтелукаст (Сингуляр) и зафирлукаст (Аколат). Однако эти два соединения являются антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые блокируют действие специфических лейкотриенов, в то время как зилеутон ингибирует образование лейкотриенов. Поэтому они несколько менее эффективно снимают воспаление по сравнению с зилеутономMagazine, R., Shahul, H. A., Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Comparison of oral montelukast with oral zileuton in acute asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. Kubavat, A. H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). A randomized, comparative, multicentric clinical trial to assess the efficacy and safety of zileuton extended-release tablets with montelukast sodium tablets in patients suffering from chronic persistent asthma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. .
Зилеутон, помимо ингибирования арахидонат-5-липоксигеназы может, независимо от этого ингибирования, подавлять секрецию простагландинов (PGE2 и 6-кето простагландина F1α (PGF1α)), препятствуя высвобождению арахидоновой кислоты в макрофагах, что сопровождается ингибированием транслокации фосфолипазы А2 к клеточным мембранамRossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). The 5‐lipoxygenase inhibitor, zileuton, suppresses prostaglandin biosynthesis by inhibition of arachidonic acid release in macrophages. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. Kahnt, A. S., Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, S. D., ... & Maier, T. J. (2021). Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase Potently Interfere With Prostaglandin Transport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. . Согласно клеточно-мембранной теории старения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран под действием фосфолипаз А2 является ключевым процессом ведущим к организма и болезням пожилого возрастаDas, U. N. (2021). “Cell Membrane Theory of Senescence” and the Role of Bioactive Lipids in Aging, and Aging Associated Diseases and Their Therapeutic Implications. Biomolecules, 11(2), 241. .
Помимо зилеутона известны и другие , в частности, такой способностью обладают такие антигистаминные препараты как цетиризин и лоратадинLewis, T. A., Young, M. A., Arrington, M. P., Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, D. M. (2004). Cetirizine and loratadine-based antihistamines with 5-lipoxygenase inhibitory activity. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 14(22), 5591-5594. .
Примечания
Категория:Лекарственные средства по алфавиту Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Мочевины Категория:Тиофены Категория:Серосодержащие гетероциклы