Пиридоксин-зависимая эпилепсия (пиридоксин-чувствительная эпилепсия) - тяжелая форма эпилепсии, при которой приступы с трудом поддаются контролю обычными противоэпилептическими препаратами. Заболевание развивается из-за мутаций гена ALDH7A1, приводящих к ускоренной деактивации активной формы витамина B6 в организме. Как правило, приступы начинаются вскоре после рождения, реже - через несколько месяцев, крайне редко - через несколько лет. Раннее назначение больших доз витамина B6 позволяет купировать приступы.
Диагностика При развитии у ребёнка тяжелой эпилепсии, не поддающейся контролю обычными препаратами, производится эмпирическое введение больших доз витамина B6. Успешное купирование приступов говорит о возможном наличии пиридоксин-зависимой эпилепсии. Также у пациента может быть повышена концентрация альфа-аминоадипинового полуальдегида в образцах крови и/или мочи. Окончательный диагноз ставится с помощью генетического анализа.
Диагностика осложнена в случаях, при которых резистентные приступы у пациента начинаются намного позже первых дней жизни - по данным на 2020 год, примерно у 30% пациентов приступы развивались позже неонатального периода, а самый поздний дебют заболевания был отмечен в 17 лет.
Эпидемиология Распространенность и заболеваемость с трудом поддаются оценке из-за сложности диагностики. Согласно консенсусному руководству по пиридоксин-зависимой эпилепсии, опубликованному в 2020 году, оценки заболеваемости варьируют от 1 случая на 65 000 новорожденных до 1 случая на 250 000 новорожденных.
История Заболевание было впервые описано в 1954 году. В 2006 году Mills et al впервые продемонстрировали, что заболевание вызывается мутациями гена ALDH7A1.
В 1995 году были описаны неонатальные эпилептические судороги, купируемые фолиновой кислотой - состояние было названо "эпилептические приступы с ответом на фолиновую кислоту" (). В 2009 году было установлено, что это состояние является одним из проявлений пиридоксин-зависимой эпилепсии, и судороги в большинстве случаев проходят при назначении витамина B6.
Литература Пиридоксин-зависимая эпилепсия и недостаточность антиквитина, приводящая к терапевтически-резистентным неонатальным судорогам - русский перевод обзора, опубликованного в 2021 году.
См. также Недостаточность пиридоксамин-5-фосфатоксидазы - нарушение метаболизма витамина B6, также проявляющееся неонатальными эпилептическими приступами и поддающееся терапии пиридоксальфосфатом. Ранняя витамин B6-зависимая эпилепсия (OMIM 617290) - вызывается мутациями гена PLPBP, кодирующего пиридоксальфосфат-связывающий белок. Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью - группа редких генетических заболеваний, при которых у пациентов может наблюдаться пиридоксинчувствительная эпилепсия.
Ссылки Описания случаев: Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью 3: отклонения в составе спинномозговой жидкости и применение пиридоксина и фолиновой кислоты для их коррекции - пример пиридоксинчувстительной эпилепсии при редком нарушении сборки ГФИ-якоря. Русский перевод описания клинического случая, при котором у юной пациентки с синдромом Мабри типа 3 (ген PGAP2) была обнаружена пиридоксин-зависимая эпилепсия и церебральная фолатная недостаточность. Коррекция этих двух отклонений привела к улучшению показателей нервно-психического развития.
Примечания
Категория:Генные болезни Категория:Эпилепсия