Международный совет по гармонизации  — международная организация, занимающаяся выработкой рекомендаций по созданию и тестированию лекарственных препаратов. История организации началась с проводимой с 1990 года Конференции по гармонизации, а с 2015 года Совет зарегистрирован в Швейцарии как ассоциация.

В Совет входят представители регулирующих организаций и ассоциации производителей медикаментов, совместно вырабатывающие требования типа надлежащей клинической практики, интегрированные в законодательство многих стран.

История Предпосылками к созданию Совета были местные законы, регулирующие состав и безопасность лекарственных средств, а также международные инициативы по охране прав людей, задействованных в медицинских экспериментах. В 1949 году появился Нюрнбергский кодекс, запрещавший медицинские эксперименты без согласия участников и проведение экспериментов людьми, не имеющими нужной квалификации, а также без медицинской необходимости; в 1964 году принята Хельсинкская декларация, закрепившая требования к исследовательской этике и экспериментах на людях. В 1980-х в крупных центрах производства медикаментов — ЕС, США, Японии и других — уже имелись собственные системы фармконтроля, и назревала необходимость синхронизации этих требований.

Идея о сокращении повторного тестирования лекарств для вывода на рынки новых стран появилась не только как ответ на бесчеловечные эксперименты над не понимающими происходящего людьми, её также активно продвигали коммерческие производители лекарств, желавшие увеличить охват рынка своей продукцией.

В 1990 году в Брюсселе прошла первая Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для применения на людях , в которой приняли участие делегации из ЕС, США и Японии. Спустя 6 лет вышел первый документ, E6 (R1) «Руководство по надлежащей клинической практике», остающееся золотым стандартом планирования, проведения, сбора и публикации данных по клиническим исследованиям и в 2022 году. В 2011 году Международная организация по стандартизации приняла аналогичный стандарт для медицинских устройств (ISO 14155), основанный на руководстве E6.

В 2015 году организаторы Конференции зарегистрировали её в Швейцарии как «ассоциацию» и переименовали в «Международный совет по гармонизации», а также приняли представителей регуляторов и производителей Швейцарии и Канады в постоянные члены.

Структура В юридическом отношении Совет является ассоциацией, зарегистрированной в Швейцарии 23 октября 2015 года.

Входящие в Совет организации отличаются по типу членства: организации с правом голоса: EMA, , Минздрав Японии, и , FDA, ; организации без права голоса: ; наблюдатели: ВОЗ, Минздрав Канады, ЕАСТ, ; заинтересованные в членстве организации WSMI, IGPA, API.

Организационный комитет В организационный комитет Совета по гармонизации входят спонсирующие его организации ЕС, Японии и США, причём там попарно работают регулирующие органы и представители исследователей и производителей: Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и (EFPIA); Минздрав Японии и японские (PMDA) и (JPMA); Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и (PhRMA). От всех шести в комитет входит по два представителя; также там имеется по одному представителю от четырёх организаций-наблюдателей (ВОЗ, Минздрав Канады, ЕАСТ, ).

Комитет управляет Группой глобального сотрудничества (создана в 1999 году), менеджментом словаря MedDRA и рабочими группами, куда входят представители всех организаций-спонсоров и наблюдателей. Документацию к заседаниям Комитета готовит секретариат, предоставляемый IPFMA.

Группа глобального сотрудничества включает представителей минздравов и надзорных организаций за медикаментами восьми стран: Австралии, Бразилии, Индии, КНР, Республики Корея, России, Сингапура и Тайваня.

Рабочие группы делятся на экспертные и внедренческие. Экспертные группы работают над рекомендациями, по согласованию с организационным комитетом в таких рабочих группах также могут принимать участие специалисты по обсуждаемому вопросу из региональных фармакопей, региональных инициатив по гармонизации, отдельных медицинских регуляторов и министерства здравоохранения стран, не являющихся членами Совета, а также организаций, заинтересованных в членстве: WSMI, IGPA, API. Внедренческие группы работают над тем, чтобы упростить и ускорить воплощение рекомендаций Совета. Кроме того, периодически формируются неформальные рабочие группы и дискуссионные группы.

Фармакопейная дискуссионная группа, сформированная на базе Совета, позже была выделена в независимую организацию.

Результаты деятельности По состоянию на 2022 год Совет уже выработал более 50 руководств, включающих помимо собственно текста секцию вопросов и ответов. Также Совет создаёт шаблоны общих технических документов , упрощающих подачу сведений о лекарственных препаратах регуляторам. Совет поощряет использование своих документов всеми странами мира и работает с региональными инициативами по гармонизации.

Выработка руководств Совета происходит в пять шагов: экспертная группа приходит к научному консенсусу, формулируется текст черновика, проходит консультация с другими регулирующими организациями и широкой общественностью, черновик корректируется в соответствии с полученными данными, руководство воплощается в жизнь в странах-участницах.

Типы руководств Руководства обычно создаются по конкретной теме — качество (Q), безопасность (S), эффективность (E), помимо этого бывают мультидисциплинарные руководства (M). Примером может служить руководство по качеству Q1A, указывающее условия хранения лекарств для проверки их стабильности: при соблюдении требований Q1A по влажности и температуре данные по стабильности принимаются EMA, PMDA и FDA.

Руководства по качеству включают условия стабильности, хранения, проведения клинических исследований, чистоты.

Q1A — стабильность Q2 — аналитическая валидация Q3A-Q3D — химическая чистота Q4-Q4B — фармакопея Q5A-Q5B — качество биотехнологических продуктов Q6A-Q6B — спецификации Q7 — надлежащая производственная практика Q8 — фармацевтическая разработка Q9 — управление рисками для качества Q10 — фармацевтическая система качества Q11 — разработка и производство фармакологической субстанции Q12 — управление жизненным циклом Q13 — непрерывное производство фармакологических субстанций и продуктов Q14 — разработка аналитических процедур

Руководства по безопасности сосредоточены на различных видах токсичности, а также фармакокинетике.

S1A-S1C — канцерогенность S2 —генотоксичность S3A-S3B — и фармакокинетика S4 — проверка токсичности S5 — S6 — биотехнологические продукты S7A-S7B — фармакологические исследования S8 — иммунотоксикология S9 — внеклиническая проверка противораковых средств S10 — фотобезопасность S11 — внеклиническая педиатрическая безопасность S12 — внеклинические исследования продуктов генной терапии

Руководства по эффективности включают сведения по эффективности долгосрочного лечения несмертельных заболеваний, дозировке, вопросы оценки эффективности в клинических исследованиях, а также критерии оценки иностранных клинических данных.

E1 — клиническая безопасность долгосрочно применяемых лекарств E2A-E2F — фармакологический надзор E3 — отчёты по клиническим исследованиям E4 — исследования дозозависимого эффекта E5 — этнические факторы E6 — надлежащая клиническая практика E7 — клинические исследования на пожилых E8 — общие соображения по клиническим исследованиям E9 — статистические принципы для клинических исследований E10 — выбор контрольной группы в клинических исследованиях E11 — клинические исследования на детях E12 — клиническая оценка по категориям пациентов E14 — клиническая оценка E15 — определения в фармакогенетике и фармакогеномике E16 — квалификация геномных биомаркеров E17 — межрегиональные клинические исследования E18 — геномные пробы E19 — сбор данных по безопасности E20 — адаптивные клинические исследования

Междисциплинарные исследования охватывают темы, выходящие за пределы оценки стабильности, безопасности и эффективности.

M1 — терминология MedDRA M2 — электронные стандарты M3 — внеклинические исследования безопасности M4 — общий технический документ M5 — элементы данных и стандарты словарей лекарственных средств M6 — генотерапия M7 — генотоксичные примеси M8 — электронный общий технический документ M9 — разрешения не проводить исследования in vivo при оценке биоэквивалентности на основе биофармацевтической классификационной системы M10 — валидация биоаналитических методов M11 — клинический электронный структурированный гармонизированный протокол M12 — исследования взаимодействия лекарственных средств M13 — биоэквивалентность твёрдых оральных лекарственных форм с немедленным высвобождением

Юридический статус По состоянию на 2022 год ЕС и Япония внесли руководства Совета в своё законодательство по регулированию фармакологической отрасли, но в США продолжают использовать собственное законодательство, несмотря на глубокую интеграцию с Советом и прямое участие FDA в написании руководств.

В таких странах, как Австралия, Бразилия, Великобритания, Новая Зеландия, соблюдение требований Совета по гармонизации фактически обязательно, хотя де-юре эти страны не имеют в нём представительства. В России действует ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», идентичный Руководству по надлежащей клинической практике E6 Международного совета по гармонизации.

В некоторых странах установлены собственные, более высокие требования к лекарственным препаратам: КНР, Тайвань и Япония требуют проведения исследований на своих жителях для регистрации новых лекарств, а Вьетнам, Индия и Мексика указывают конкретное число своих граждан, которые должны принять участие в исследованиях нового лекарства для его регистрации.

Примечания

Сноски

Комментарии

Литература

Категория:Клинические исследования Категория:Фармация Категория:Международные организации здравоохранения Категория:Международные стандарты Категория:Эксперименты над людьми