Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства ex vivo (исследования на культурах клеток и тканей), in vivo (исследования на животных) и in silico (компьютерное моделирование) с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года.
Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства.
Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной.
Выбор подходящих (релевантных) видов экспериментальных животных для проведения конкретного исследования препарата включает рассмотрение научных, этических и практических аспектов и требует тщательного обоснования. Релевантным считается такой вид животных, при проведении исследования на котором изучаемый препарат проявляет фармакологическую активность за счет взаимодействия с рецептором (или эпитопом, если речь идет о моноклональных антителах). Для поиска релевантных видов животных могут быть использованы различные методы (например, иммунохимические или функциональные тесты). В последнее время обсуждается возможность использования результатов моделирования вместо проведения исследований на животных. Однако на полностью отказаться от исследований на животных пока не представляется возможным.
Доклинические исследования различных групп препаратов имеют свои особенности, связанные с типом и свойствами исследуемых веществ: например, радиофармацевтические препараты требуют оценки радиоактивности и дозиметрии, а биотехнологические и клеточные препараты нуждаются в особых методах оценки их фармакодинамики, безопасности и иммунологических эффектов.
Примечания
Литература
Категория:Фармацевтическая промышленность