«Морфинан» (фенантрен изохинолин)— прототип химической структуры большого класса психоактивных препаратов. В классификации алкалоидов относится к производным изохинолинаManfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 36., группе морфинаManfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 51.. Производными морфинана являются:
опиоидные анальгетики средства от кашля диссоциативные галлюциногены.
Примерами опиоидных анальгетиков являются такие соединения, как морфин, кодеинПлеменков В. В. Введение в химию природных соединений. — Казань: 2001. — с. 236., средства от кашля— декстрометорфан (DXM).
Несмотря на их родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных производных морфинана могут широко варьироваться.
Они обычно действуют как агонисты (опиоидов) или Антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативных агентов).
Структура морфинана Морфинан состоит из конденсированной гетероциклической системы, представляющей собой частично восстановленный фенантрен, некоторые циклы которого одновременно составляют тетра-гидро-изохинолин. Таким образом морфинан имеет структуру, состоящую из четырёх колец:
фенантреновое ядро с тремя кольцами, одно из которых остаётся ароматическим, в то время как два другие его кольца становятся насыщенными (см.алифатические карбоциклические соединения) азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, присоединённое к атомам углерода 9 и 13 ядра, с азотом в 17 положении. Одновременно это азотосодержащее кольцо— часть гидрированного изохинолина.
Физические свойства Точка кипения 115 °C, точка плавления <25 °C.
Получение Морфинан получают из природного опиата наряду с другими разнообразными веществами, как результат метаболизма растений (см. раздел «BIA metabolism in opium poppy and other plants»).
Необычная архитектура ядра морфинана оказалось очень сложной проблемой для полного синтеза. С 70-х годов двадцатого века изучаются электросинтетические подходы к синтезу алкалоидов на основе морфинана.
Предпринимаются усилия по достижению жизнеспособного микробного процесса синтеза морфинана.
Химические свойства Химия морфинана очень тесно связана с химией морфина.
Фармакологические свойства Некоторые структурные особенности морфинанов должны быть воплощены в любых синтетических модификациях: бензольное ядро, третичный азот должен быть в составе шестичленного кольца, большое значение имеет место прикрепления (углерод 9, 13).
Производные морфинана
Производные морфинана обладают большим разнообразием фармакологических свойств. Большое количество производных морфинана образует ряд Морфинановые алкалоиды. Те из них, что способны связываться с опиоидными рецепторами организма, называют опиоидами. Основные природные опиаты морфинанового ряда — морфин, кодеин и тебаин. Тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства как минимум четырёх полусинтетических агонистов опиатов: включая гидрокодон, гидроморфон, оксикодон и оксиморфон.
Другие производные морфинана являются антагонистами опиоидов: налоксон (антидот героина, производят из тебаина), налорфин, налтрексон.
Синтезировано большое число алкалоидов со структурой, близкой к структуре морфинана:
буторфанол
Декстрометорфан (NMDA-антагонист) Декстрорфан
левофуретилнорморфанол Левометорфан
леворфанол
рацеметорфан рацеморфан оксилорфан Феноморфан проксорфан
Ссылки https://patents.google.com/patent/RU2123000C1/ru
Литература
Примечания
Категория:Гетероциклические соединения Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Изохинолины Категория:Морфинаны