Бемпедоевая кислота — органическое соединение, дикарбоновая гидроксикислота. Является пролекарством, ранее известна как ETC-1002 и ESP55016Cramer, C. T., Goetz, B., Hopson, K. L., Fici, G. J., Ackermann, R. M., Brown, S. C., ... & Pape, M. E. (2004). Effects of a novel dual lipid synthesis inhibitor and its potential utility in treating dyslipidemia and metabolic syndrome. Journal of lipid research, 45(7), 1289-1301. . Используется в качестве гиполипидемического лекарственного средства.
Попадая в печень превращается в активный метаболит, подавляющий АТФ-цитрат-лиазу — фермент, необходимый для биосинтеза холестерина в печениBilen, O., & Ballantyne, C. M. (2016). Bempedoic acid (ETC-1002): an investigational inhibitor of ATP citrate lyase. Current Atherosclerosis Reports, 18, 1-7. Biolo, G., Vinci, P., Mangogna, A., ... & Di Girolamo, F. G. (2022). Mechanism of action and therapeutic use of bempedoic acid in atherosclerosis and metabolic syndrome. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1028355. . Бемпедоевая кислота также активирует в печени АМФК, в результате чего клетки печени переходят в энергосберегающее состояние (в том числе блокируется синтез жирных кислот и активируется их окисление)Pinkosky, S. L., Filippov, S., Srivastava, R. A. K., ... & Newton, R. S. (2013). AMP-activated protein kinase and ATP-citrate lyase are two distinct molecular targets for ETC-1002, a novel small molecule regulator of lipid and carbohydrate metabolism [S]. Journal of lipid research, 54(1), 134-151. . Для превращения бемпедоевой кислоты в активный метаболит необходима активность фермента ACSVL1 (синтетазы ацил-КоА с очень длинной цепочкой), который работает только в печени. Бемпедоевая кислота обеспечивает защиту от атеросклероза подобно статинам, но в отличие от них не вызывает нежелательных побочных реакций в мышцахPinkosky, S. L., Newton, R. S., Day, E. A., ... & Lalwani, N. D. (2016). Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nature Communications, 7(1), 13457. , в частности, у пациентов реже наблюдается миопатия, рабдомиолиз и другие мышечные расстройстваLaufs, U., Banach, M., Mancini, G. J., ... & Stroes, E. S. (2019). Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. Journal of the American Heart Association, 8(7), e011662. . За счет активации пути AMPK в иммунных клетках бемпедоевая кислота приводит к снижению уровня С-реактивного белка в плазме крови, что оказывает выраженное противовоспалительное действие. Также способна снижать глюконеогенез, что приводит к снижению инсулинорезистентности, улучшению метаболизма глюкозы и ослаблению проявлений метаболического синдрома в целомRay, K. K., Nicholls, S. J., Li, N., Louie, M. J., Brennan, D., Lincoff, A. M., & Nissen, S. E. (2024). Efficacy and safety of bempedoic acid among patients with and without diabetes: prespecified analysis of the CLEAR Outcomes randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 12(1), 19-28. . Применение бемпедоевой кислоты для лечения атеросклеротические сердечно-сосудистых заболеванияий, сахарного диабета 2 типа и хронических заболеваний печени в настоящее время изучается в клинических и доклинических исследованиях Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. (2023). Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med;388:1353–1364 .
Наиболее частыми побочными эффектами бемпедоевой кислоты являются повышение уровня мочевой кислоты и подагра,Bays, H. E., Banach, M., Catapano, A. L., ... & Ballantyne, C. M. (2020). Bempedoic acid safety analysis: pooled data from four phase 3 clinical trials. Journal of clinical lipidology, 14(5), 649-659. а также снижение скорости клубочковой фильтрации и повышенный уровень печёночных ферментовBanach, M., Duell, P. B., Gotto, A. M., ... & Catapano, A. L. (2020). Association of bempedoic acid administration with atherogenic lipid levels in phase 3 randomized clinical trials of patients with hypercholesterolemia. JAMA cardiology, 5(10), 1124-1135. ; редко проявляются анемия и разрыв сухожилий, в частности, наблюдаемый у пожилых пациентов разрыв вращающей манжеты плечаBays, H. E., Bloedon, L. T., Lin, G., Powell, H. A., Louie, M. J., Nicholls, S. J., ... & Nissen, S. E. (2023). Safety of bempedoic acid in patients at high cardiovascular risk and with statin intolerance. Journal of Clinical Lipidology. .
Продается под рецептурным названием Некслетол (Nexletol). Для снижения холестерина и липопротеинов низкой плотности до уровня нормы введение бемпедоевой кислоты можно сочетать со статинами, например, в форме комбинированого препарата Nexlizet / Некслизет (бемпедоевая кислота и статиновый препарат эзетимиб), или ингибиторами PCSK9Ray, K. K., Bays, H. E., Catapano, A. L., Lalwani, N. D., Bloedon, L. T., Sterling, L. R., ... & Ballantyne, C. M. (2019). Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. New England Journal of Medicine, 380(11), 1022-1032. Ballantyne, C. M., Laufs, U., Ray, K. K., Leiter, L. A., Bays, H. E., Goldberg, A. C., ... & Catapano, A. L. (2020). Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. European journal of preventive cardiology, 27(6), 593-603. .
Примечания
Литература Мазеркина И.А., Букатина Т.М., Александрова Т.В. (2023). Эффективность и безопасность бемпедоевой кислоты как нового гиполипидемического средства. Безопасность и риск фармакотерапии. 11(3), 292-302. Кубко А. Ю. (2020.). Некслетол – новый удар по холестерину. Medplaneta.com
Категория:Оксикислоты Категория:Двухосновные карбоновые кислоты Категория:Гиполипидемические средства Категория:Другие гиполипидемические средства