Площадь под кривой, или AUC (от ) в фармакокинетике — площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного препарата в плазме крови от времени. Параметр отражает системное воздействие препарата, учитывая скорость выведения из организма, и позволяет оценить его биодоступность, подобрать дозировку и сравнить биоэквивалентность лекарственных форм. На практике площадь под кривой рассчитывают методом трапеций по дискретным измерениям концентрации в определённые моменты времени. Для анализа концентраций используют высокоточные методы, такие как жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Интерпретация и области применения AUC Площадь под кривой (принимающая значения от нуля до бесконечности) показывает суммарную экспозицию препарата во времени.

AUC — полезный показатель для оценки того, обеспечивают ли две формы препарата с одинаковой дозировкой (например, капсула и таблетка) равный уровень воздействия на ткани или плазму.

Другой областью применения AUC является терапевтический мониторинг препаратов с узким терапевтическим индексом. Например, гентамицин — антибиотик, который может быть нефротоксичным (вызывать повреждение почек) и ототоксичным (вызывать повреждение слуха); измерение концентрации гентамицина в плазме крови пациента и расчет AUC используются для корректировки дозы.

AUC также может быть полезна для определения средней концентрации препарата через определенный временной интервал (AUC/t). Кроме того, площадь под кривой используется, когда говорят о процессах выведения. Количество препарата, выведенного из организма (масса), рассчитывается по формуле: Количество выведенного препарата (масса) = Клиренс (объем/время) × AUC (масса × время/объем).

Изменение AUC концентрации глюкозы после приема пищи используется для расчета гликемического индекса.

Биодоступность В фармакокинетике биодоступность определяется как доля препарата, которая поступает в системный кровоток и, соответственно, становится способной оказывать биологический эффект. Для ее оценки часто используют показатель площади под кривой. Чтобы определить значения AUC, обычно строят графики зависимости концентрации препарата в сыворотке крови от времени, используя препараты, меченые углеродом-14 (14C), и метод ускорительной масс-спектрометрии (УМС).

Биодоступность включает понятия «абсолютная биодоступность» и «относительная биодоступность».

Абсолютная биодоступность Абсолютная биодоступность характеризует биодоступность препарата, достигшего системного кровотока после введения внесосудистым способом (например, перорально, ректально, подкожно и т. д.) в сравнению с той же дозой, введенной внутривенно. Это соотношение рассчитывается путем сравнения AUC после введения препарата двумя различными способами с учетом дозировки для каждой формы.Srinivasan, V. Srini (2001). "Bioavailability of Nutrients: A Practical Approach to In Vitro Demonstration of the Availability of Nutrients in Multivitamin-Mineral Combination Products". The Journal of Nutrition 131 (4 Suppl): 1349S–1350S.

,

где - абсолютная биодоступность, — площадь под кривой препарата, введенного внесосудистым способом, — площадь под кривой препарата, введенного внутривенно, — доза препарата, принятая внесосудистым способом, — доза препарат, принятая внутривенно.

Относительная биодоступность Относительная биодоступность позволяет сравнить биодоступность двух различных лекарственных форм. Для этого сравниваются относительные значения AUC, а для нормализации расчетов применяются соответствующие дозы.

,

где - относительная биодоступность, — площадь под кривой препарата A, — площадь под кривой препарата B, — доза препарата A, — доза препарат B.

Расчет AUC Применение метода трапеций для расчета AUC упоминается в литературе как минимум с 1975 года в книге Дж. Г. Вагнера (J. G. Wagner) «Основы клинической фармакокинетики» (Fundamentals of Clinical Pharmacokinetics). В статье 1977 года рассматриваются различия между классическим методом трапеций и другими подходами, которые учитывают особенности формы графика концентрации, обусловленные кинетикой первого порядка.

Несмотря на наличие математически более точных методов численного интегрирования (например, описанных в работе Дж. Г. Вагнера и Дж. В. Айреса 1977 года), правило трапеций остается стандартным подходом для расчета площади под кривой в фармакинетике. Позже внимание сместилось с улучшения метода расчета на улучшение схем отбора проб. Примером может служить алгоритм OTTER, предложенный в 2019 году, который выполняет моделирование данных в виде суммы экспоненциальных кривых. Однако этот метод используется лишь для того, чтобы предложить наиболее оптимальные временные точки отбора проб.

Площадь под кривой эффекта Площадь под кривой эффекта, или AUEC () рассчитывается с помощью кривой эффект—время, когда известна зависимость эффекта от концентрации. AUEC используется вместо AUC при переводе дозировок с животных на человека, поскольку AUEC лучше учитывает изменения, связанные с выведение препарата и схемой дозирования.

См. также Cмакс (фармакология) Cср (фармакология) Площадь под кривой ROC

Ссылки

Категория:Фармакокинетика