Алан Холл (; ) — британский молекулярный биолог, член Лондонского королевского общества (1999). Одним из первых изучал семейство малых GTP-ap Ρho (Rho GTPases). Его фундаментальные работы изменили понимание того, как эти белки регулируют цитоскелет, клеточную адгезию, миграцию, полярность и другие ключевые клеточные процессы.
Биография Алан Холл родился в деревне Кадворт, недалеко от Барнсли, Йоркшир, Великобритания, 19 мая 1952 года. Отец Алана был шахтером, как и многие другие в этой деревне. Его родители, которые владели магазином, поощряли Алана и его брата Криса добиваться успеха в учебе. Алан Холл посещал сельскую начальную школу, затем среднюю школу Холгейт в Барнсли, его учитель химии вдохновил его подать заявление в колледж Уодхэм в Оксфорде для изучения химии.
Ранняя карьера и годы работы в Институте исследований рака (до 1993 года) В 1974 года он получил степень бакалавра по химии в колледже Уодхэм и остался в нем для получения докторской степени по биохимии у Джереми Ноулза. В 1975 году Алан Холл переехал в США и продолжил работу в Гарвардском университете (Кембридж, США). В 1977 году Алан получил докторскую степень в Гарвардском университете. Затем он переехал с семьёй в Эдинбург и занял постдокторскую должность в Эдинбургском университете под руководством Кена Мюррея (член Королевского общества, 1979). Здесь он изучал методологию рекомбинантной ДНК, что сыграло важную роль в его дальнейшей карьере.
В 1979 году Холл перешёл в Цюрихский университет (Швейцария) на двухгодичную постдокторскую работу под руководством Чарльза Вайсмана, где технологию рекомбинантной ДНК использовали для клонирования гена человеческого интерферона в E. coli и последующего изучения его активности в клетках. Это оказало бы существенное влияние на производство лекарств с использованием генной инженерии.
В 1981 году Холл был принят на работу Робином Вайсом (член Королевского общества, 1997 г.) в Chester Beatty Laboratories, Института исследований рака (ICR) в Лондоне, сначала в качестве постдокторанта, а после в качестве руководителя группы. Он сразу же начал работать с Крисом Маршаллом (член Королевского общества, 1995 г.).
Лаборатория молекулярных исследований Совета медицинских исследований (1993—2006) Лаборатория молекулярной клеточной биологии Медицинского исследовательского совета (MRC-LMCB) была основана в 1993 году профессором Колином Хопкинсом при поддержке Британского медицинского исследовательского совета. Взаимосвязь между цитоскелетом и мембранным транспортом стала одной из самых интересных областей клеточных и молекулярных исследований в начале 1990-х годов. Вдохновленный клеточной биологией в США и необходимостью создания прочной базы в Великобритании, Хопкинс начал привлекать руководителей групп в свой новый институт. Так, он привлёк Холла, а также М. Марша, М. Раффа (членом Королевского общества) и Д. Катлера. В это время Холла избирают в Европейскую организацию молекулярной биологии (EMBO) в 1995 году и в члены Королевского общества в 1999 году.
В 2001 году ученый занял пост директора MRC-LMCB. Руководство Холла до и во время его директорства до 2006 года сыграло ключевую роль в международной репутации LMCB и сохранении передовых позиций Великобритании в области клеточной биологии.
Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга (2006—2015) В 2006 году семья Холлов переехала в Нью-Йорк, где Холл занял должность заведующего кафедрой клеточной биологии имени Альфреда П. Слоуна в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга.
Научные исследования Исследования Холла были сосредоточены на кинетике ферментов, которая необходима для понимания фундаментальных химических реакций, происходящих в живых организмах. Затем он сосредоточился на биохимических свойствах мутантной лактамазы в Escherichia coli, которая придавала устойчивость к ампициллину. Работа ученого по селективной эволюции устойчивости этого фермента к антибиотикам привела к его первой публикации в журнале Nature. В 1977 году Холл получил докторскую степень в Гарвардском университете.
Rho GPTазы и динамика актинового цитоскелета Алан Холл разработал новые инструменты для анализа Rho-белков, которые позволили раскрыть их влияние на организацию цитоскелета. Некоторыми из них стали специальная клеточная линия, фибробласты Swiss 3T3, доминантно-негативные версии Rac или Cdc42 и C3 АДФ-рибозилтрансфераза из Clostridium botulinum.
Rho GPTазы в адгезии Было показано, что Rho GTPases регулируют формирование как клеточно-матриксных (фокальные адгезии и фокальные комплексы), так и клеточно-клеточных адгезивных контактов.
Поиск мишеней Rho GPTаз, субклеточных функций и биологических процессов Используя биохимические методы и двугибридную систему в дрожжах, его группа идентифицировала многочисленные белки-мишени для Rho, Rac и Cdc42. Совместно с Питером Бурбело он открыл консервативный CRIB-домен (Cdc42/Rac interactive binding), который опосредует связывание с этими GTP-азами.
Контроль клеточного цикла и цитогенеза Rho GPTазами Лаборатория Холла продемонстрировала, что Rho, Rac и Cdc42 необходимы для прогрессии клеточного цикла через G1-фазу. Позже было установлено, что Rho и Cdc42 играют критическую роль в цитокинезе.
Rho GPTазы в мембранном транспорте и фагоцитозе Холл и его коллеги обнаружили, что разные типы фагоцитоза контролируются разными GTP-азами: Rac и Cdc42 (опсонинный фагоцитоз) и Rho (не-опсонинный фагоцитоз). Они также идентифицировали белок POSH, связывающий Rac с системами убиквитинирования и мембранного трафика.
Rho GPTазы как мишени для патогенов Холл одним из первых использовал бактериальные токсины для изучения функций Rho GTPases. Он показал, что токсин C3 из Clostridium botulinum специфически ингибирует Rho. Его работы с Shigella flexnerii продемонстрировали, как патогены используют Rho GTPases хозяина для проникновения в клетки.
Контроль полярности с помощью Rho GPTаз В сотрудничестве с Сабиной Этьен-Манвиль Холл раскрыл ключевую роль Cdc42 в установлении клеточной полярности, связав его с реполяризацией микротрубочек и комплекса Гольджи, а также с сигнальными путями PKCζ и GSK3β.
Почести и награды 1982 Премия Биохимического общества за поездку: Австралия
1993 Премия Фонда Фельдберга
1994 Избранный член Европейской организации молекулярной биологии
1999 Избран членом Королевского общества
2000 Приглашенный профессор Burroughs Wellcome по фундаментальным биомедицинским наукам, Университет Северной Каролины
2002 Почетный гость: Сингапурский совет по биомедицинским исследованиям
2002 Почетный профессор Южно-Центрального университета, провинция Хунань, Китай
2003 Избранный член Academia Europaea
2004 Избранный член Академии медицинских наук
2005 Медаль Novartis, Британское биохимическое общество
2005 Премия Луи Жанте по медицине
2006 Международная премия Гэрднера
2006 Избранный Председатель кафедры имени Альфреда П. Слоуна, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга
2009 Почетная степень Лондонского университета
Редакционные коллегии журналов 1993—2013 Journal of Cell Biology (редактор 2001—2013)
1994—2012 Journal of Cell Science
1995—2013 The EMBO Journal
1996—2013 Genes and Development
1997—2008 Cell
1998—2003 Cellular Microbiology
2000—2010 EMBO Reports
2002—2013 Faculty 1000 (возглавлял факультет клеточной биологии)
2004—2013 BMC Cell Biology
Память Премия Алана Холла Американского общества клеточной биологии (ASCB) учреждена в 2016 году.
Семья Алан Холл был женат на Эйлин Хендерсон в 1975 году. У них двое детей: Грэм Холл (род. 1978) и Элисон Холл (род. 1980).
Примечания
Категория:Персоналии по алфавиту Категория:Биологи Великобритании