Аэроцианидин — природный антибиотик, производное длинноцепочечных жирных кислот, в структуре которого присутствует редкая изоцианидная (изонитрильная) и эпоксидная группы. Впервые вещество было выделено в 1988 году американскими исследователями из культуральной жидкости грамотрицательной бактерии Chromobacterium violaceum (штамм ATCC 53434). Аэроцианидин демонстрирует высокую антибактериальную активность преимущественно против грамположительных бактерий, включая резистентные штаммы золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus).
Молекулярная формула аэроцианидина — C15H25NO4. Уникальный γ-гидрокси-α,β-эпоксиизонитрильный фрагмент молекулы обеспечивает её селективное антимикробное действие, но также является причиной высокой химической нестабильности. В кислой или щелочной среде аэроцианидин легко подвергается перегруппировке Пейна с образованием стабильного эпоксикетонового метаболита и одновременным выделением токсичного цианистого водорода.
Возможное клиническое применение аэроцианидина в медицине строго ограничено из-за его крайне высокой токсичности. В ходе исследований in vivo было установлено, что токсичность данного антибиотика при пероральном приёме в молярном эквиваленте сопоставима с токсичностью цианида натрия. По этой причине вещество используется в основном в лабораторных условиях для научных исследований механизмов антибактериального действия.
Долгое время пути биосинтеза аэроцианидина оставались невыясненными из-за сложного строения молекулы, однако в 2024 году процесс был полностью расшифрован. Биосинтетический путь включает обязательное участие бифункциональной тиоэстеразы и негемового железозависимого фермента, которые формируют изонитрильные интермедиаты. Последующее встраивание эпоксидной группы в углеродный скелет осуществляется при помощи специализированного белка AecF, содержащего типичный купиновый домен.
Примечания
Категория:Антибиотики Категория:Изонитрилы Категория:Кислородсодержащие органические соединения