Каннабиноидные рецепторы — класс клеточных рецепторов, принадлежащих суперсемейству G-протеинсвязанных мембранных рецепторовSylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). «Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations». Eur. J. Biochem. 232 (1): 54-61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170. . Каннабиноидные рецепторы имеют три типа лигандов:

эндоканнабиноиды (анандамид и 2-арахидоноилглицерин), образующиеся в основном в сосцевидных телах лимбической системы головного мозга; фитоканнабиноиды (ТГК и некоторые другие соединения); синтетические каннабиноиды (HU-210).

История открытия Впервые выявлены в 1988 г. группой исследователей из St. Louis University Medical School, США с использованием меченого тритием синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола

Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация В настоящее время хорошо изучены два типа каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB1 и CB2.Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). «Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA». Nature. 346 (6284): 561-4. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). «Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis». Biochem. J. 279 (Pt 1): 129-34. doi:10.1042/bj2790129. PMC 1151556 . PMID 1718258. 

Рецептор CB1 экспрессируется, главным образом, в центральной и периферической нервной системе, но также в лёгких, почках и печени. Концентрация рецепторов CB1 наблюдается в ЦНС (кора головного мозга, гиппокамп, мозжечок, хвостатое ядро полосатого тела, ретикулярная часть чёрной субстанции). CB1-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.

Рецепторы СВ2 были впервые обнаружены в селезёнке, затем в других железистых тканях (поджелудочной железе, яичниках и т. д.).Рецептор CB2 преимущественно экспрессируется в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках.

Имеются свидетельства о существовании новых каннабиноидных рецепторовBegg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). «Evidence for novel cannabinoid receptors». Pharmacol. Ther. 106 (2): 133-45. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316. . Предполагается, что новый класс каннабиноидных рецепторов может экспрессироваться в эндотелиальных клетках и в ЦНС. В 2007 было описано связывание ряда каннабиноидов с G-протеинсвязанным мембранным рецептором GPR55, локализованным в мозге.Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). «The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor». Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092—1101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107 . PMID 17876302. 

Аминокислотная последовательность CB1 и CB2 рецепторов имеют около 44 % сходства.Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). «Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids». Nature. 365 (6441): 61-65. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702.  Если сравнивать только трансмембранные участки рецепторов, аминокислотное сходство рецепторов составит приблизительно 68 %. Каннабиноиды связываются с рецепторами стереоселективно. Разработаны селективные синтетические каннабиноиды, которые теоретически могут оказаться полезны при лечении некоторых заболеваний, в частности, ожирения и других метаболических нарушений.

Предполагается, что каннабиноидные рецепторы уникальны для типа Хордовые (Chordata). Хотя ферменты, вовлечённые в биосинтез и инактивацию эндоканнабиноидов, а также белки, участвующие в эндоканнабиноидном сигналинге (включая мишени рецепторов CB1/2), широко распространены среди животных.

Лиганды и эффекты В естественном состоянии данные рецепторы активируются анандамидом и 2-AG, способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком дофамина. Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, тетрагидроканнабинола) воздействует на СВ1 аналогичным образом, но значительно более интенсивно. В отличие от СВ1, рецепторы CB2 хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.

Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами Сродство к CB1 (Ki)Эффективность к CB1Сродство к CB2 (Ki)Эффективность к CB2ТипReferencesАнандамид78 nMПолный агонист370 nM?Эндогенный?Агонист??Эндогенный2-Арахидоноилглицерин?Полный агонист??Эндогенный21 nMПолный агонист480 nMПолный агонистЭндогенныйΔ-9-Тетрагидроканнабинол10 nMЧастичный агонист24 nMЧастичный агонистФитогенныйГаллат эпигаллокатехина (EGCG)33,6 μMАгонист>50 μM?Фитогенный0,72 μM?> 10 μM?Фитогенный52,3 nMАгонист0,28 nMАгонистСинтетический1,5 nMАгонист20,4 nMАгонистСинтетический0,28 nMАгонист1,48 nMАгонистСинтетический150 nMАгонист1,8 nMПолный агонистСинтетический9,0 nMАгонист2,94 nMАгонистСинтетический383 nMАгонист13,8 nMАгонистСинтетическийJWH-0189,00 ± 5,00 nMПолный агонист2,94 ± 2,65 nMПолный агонистСинтетический

Примечания

Ссылки Найколл Р., Элджер Б. Марихуана мозга, или Новая сигнальная система

Категория:Мембранные рецепторы