Андроге́ны ( род.п. от «мужчина» и «происхождение») — общее собирательное название группы стероидных мужских половых гормонов, производимых половыми железами (семенниками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных и третичных половых признаков у обоих полов.
Количество андрогенов увеличивается как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания. Основным андрогеном у мужчин является тестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) и андростендион имеют одинаковое значение для развития мужчин. ДГТ внутриутробно вызывает дифференцировку полового члена, мошонки и предстательной железы. В зрелом возрасте ДГТ способствует облысению, росту предстательной железы и активности сальных желез.
Хотя андрогены обычно считаются только мужскими половыми гормонами, у женщин они также есть, но на более низких уровнях: они влияют на либидо и сексуальное возбуждение. Кроме того, андрогены являются предшественниками эстрогенов как у мужчин, так и у женщин.
В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, андрогены используются в качестве лекарств; для получения информации об андрогенах как лекарствах см. Статьи о заместительной терапии андрогенами и анаболических стероидах.
Типы и примеры Основная подгруппа андрогенов, известная как надпочечниковые андрогены, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезируемых в сетчатой зоне, самом внутреннем слое коры надпочечников. Надпочечниковые андрогены действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S), андростендион (A4) и андростендиол (A5).
Помимо тестостерона, другие андрогены включают:
Дегидроэпиандростерон (DHEA) - стероидный гормон, вырабатываемый в коре надпочечников из холестерина. Это основной предшественник как андрогенных, так и эстрогенных половых гормонов. DHEA также называют дегидроизоандростероном или дегидроандростероном. Андростендион (А4) - андрогенный стероид, вырабатываемый яичками, корой надпочечников и яичниками. В то время как андростендион метаболически превращается в тестостерон и другие андрогены, он также является исходной структурой эстрона. Использование андростендиона в качестве спортивной добавки или добавки для бодибилдинга было запрещено Международным олимпийским комитетом, а также другими спортивными организациями. Андростендиол (А5) является стероидным метаболитом DHEA и предшественником половых гормонов тестостерона и эстрадиола. Андростерон - это химический побочный продукт, образующийся при расщеплении андрогенов или полученный из прогестерона, который также оказывает незначительное маскулинизирующее действие, но с одной седьмой интенсивностью тестостерона. Он содержится примерно в равных количествах в плазме и моче как мужчин, так и женщин. Дигидротестостерон (DHT) является метаболитом тестостерона и более мощным андрогеном, чем тестостерон, поскольку он сильнее связывается с рецепторами андрогенов. Он вырабатывается в коже и репродуктивных тканях.
Определяется с учетом всех методов биологического анализа (c. 1970)Steroid Biochemistry and Pharmacology by Briggs and Brotherton, Academic Press.:
Женские андрогены яичников и надпочечников Яичники и надпочечники также вырабатывают андрогены, но на гораздо более низких уровнях, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровень женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения:
Вклад надпочечников в периферические T, DHT, A, DHEA и DHEA-S относительно постоянен на протяжении всего менструального цикла. Вклад периферических T, A и DHEA-S в яичниках достигает максимального уровня в середине цикла, тогда как вклад яичников в периферический DHT и DHEA, по-видимому, не зависит от менструального цикла. Яичники и кора надпочечников вносят одинаковый вклад в периферический Т, ДГТ и А, за исключением того, что в середине цикла вклад яичников в периферический А в два раза превышает вклад надпочечников. Периферический DHEA и DHEA-S вырабатываются главным образом в коре надпочечников, которая обеспечивает 80% DHEA и более 90% DHEA-S.
+Вклад яичников и надпочечников в периферические андрогены во время менструального циклаАндрогенЯичники (%) (F, M, L)Надпочечники (%)DHEA2080DHEA-S4, 10, 490–96Андростендион45, 70, 6030–55Тестостерон33, 60, 3340–66DHT5050F = ранняя фолликулярная, M = середина цикла, L = поздняя лютеиновая фаза.
Классификация андрогенов Дегидроэпиандростерон → Андростендион → 5α-Андростандион1 → Андростерон1 Андростендиол → Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон1 → 3α-Андростандиол1
Физиологические свойства Андрогены оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.
Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов.
Понижают уровень глюкозы в крови.
Увеличивают мышечную массу и силу.
Способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы и бёдра, грудь).
Андрогены оказывают атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности (поэтому у мужчин выше риск атеросклеротических изменений сосудов).
Андрогены повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.
Андрогены вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:
понижение и огрубление голоса, рост волос на лице и теле по мужскому типу, превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные, усиление секреции пота и изменение его запаха, у мужчин — увеличение размеров половых органов до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков, формирование мужского типа лица и скелета, увеличение размеров простаты и количества секрета в ней.
При определённой генетической предрасположенности (повышенная чувствительность волосяных фолликулов к ферменту 5-альфа-редуктазе) андрогены могут вызывать облысение головы по мужскому типу.
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:
увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, прекращение менструаций и овуляций, бесплодие, у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки и создающейся в матке «теснотой» для плода, несмотря на то, что сами по себе андрогены вызывают расслабление мускулатуры матки подобно прогестерону, понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным, появление тёмных волос на лице, руках, ногах, прыщей, усиление секреции сальных желез, что делает волосы и кожу лица жирными, появляется раздражительность, агрессия.
Повышенное содержание половых гормонов может вызвать побочные эффекты.
Биохимия Биосинтез Андрогены синтезируются из холестерина и вырабатываются главным образом в половых железах (яичках и яичниках), а также в надпочечниках. Яички производят гораздо большее количество, чем яичники. Превращение тестостерона в более мощный ДГТ происходит в предстательной железе, печени, головном мозге и коже. +Показатели выработки, секреции, клиренса и уровни основных половых гормонов в крови свернутьПолПоловой гормонРепродуктивная фазаСкорость выработки кровиСкорость секреции половых железСкорость метаболического клиренсаКонтрольный диапазон (уровни в сыворотке)Единицы СИЕдиницы, отличные от СИМужчиныАндростендион–2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / день2,8–7,3 нмоль/л80-210 нг / длТестостерон–6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / день6,9–34,7 нмоль/ л200-1000 нг / длЭстрон–150 мкг / день110 мкг / день2050 л / день37-250 пмоль/ л10-70 пг / млЭстрадиол–60 мкг / день50 мкг / день1600 л /день<37-210 пмоль/л10-57 пг / млСульфат эстрона–80 мкг / деньНезначимый167 л / день600-2500 пмоль/ л200-900 пг / млЖенщиныАндростендион–3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л /день3,1–12,2 нмоль/л89-350 нг / длТестостерон–190 мкг / день60 мкг / день500 л / день0,7–2,8 нмоль/л20-81 нг / длЭстронФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / день110-400 пмоль / л30-110 пг / млЛютеиновая фаза260 мкг / день150 мкг / день2200 л / день310-660 пмоль / л80-180 пг / млПостменопауза40 мкг / деньНезначимый1610 л / день22-230 пмоль/ л6-60 пг / млЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / день<37-360 пмоль/л10-98 пг / млЛютеиновая фаза250 мкг / день240 мкг / день1200 л / день699-1250 пмоль / л190-341 пг/ млПостменопауза6 мкг / деньНезначимый910 л / день<37-140 пмоль/л10-38 пг / млСульфат эстронаФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначимый146 л /день700-3600 пмоль/ л250-1300 пг / млЛютеиновая фаза180 мкг / деньНезначимый146 л /день1100-7300 пмоль/ л400-2600 пг / млПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / день0,3–3 нмоль/л0,1–0,9 нг/ мЛЛютеиновая фаза25 мг / день24 мг / день2100 л / день19-45 нмоль/ л6-14 нг/ млПримечания: "Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он выделяется из желез, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он экстрагируется тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Уровень секреции оценивали путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериях и периферических венах. Cкорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона в единицу времени. Скорость выработки стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он выводится (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость выработки = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость выработки будет приближаться к скорости секреции.
Метаболизм Андрогены метаболизируются главным образом в печени.
Медицинское применение Низкий уровень тестостерона (гипогонадизм) у мужчин можно лечить с помощью введения тестостерона. Рак предстательной железы можно лечить, удаляя основной источник тестостерона: удаление яичек (орхиэктомия); или агенты, которые блокируют доступ андрогенов к их рецепторам: антиандрогены.
Категория:Эндокринология Категория:Стероиды Категория:Гормоны Категория:Стероидные гормоны Категория:Гонадостероиды Категория:Андрогены Категория:Нейростероиды