Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovir) — российское лекарственное средство без научных доказательств эффективности Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа. , продаваемое, по заявлению производителя, как противовирусный препарат.
Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»). Ныне продаётся под названиями «Арбидол», «Арпефлю», «Афлюдол», «Умифеновир», «Мисуфер»
Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года как иммуностимулятор L03AX другие иммуностимуляторы … арбидол, переклассифицирован как противовирусный препарат J05AX прочие противовирусные препараты …метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир.
История и авторы Препарат был разработан в московском Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ныне ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ») и в обнинском НИИ медицинской радиологии АМН СССР (ныне Медицинский радиологический научный центр РАМН). создатели препарата получили авторское свидетельство , в котором химическое соединение «Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола» было ими названо «арбидол». В авторском свидетельстве указаны шесть авторов препарата: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева.
В 2006 году американская компания «GoodEarthMedicine» обращалась в FDA за разрешением на использование «Арбидола» (умифеновира) на территории США в экстренных случаях в связи с эпидемией птичьего гриппа H5N1 . Вплоть до препарат не получил разрешение FDA (эта организация рекомендует для лечения гриппа только три препарата: Rapivab (peramivir), Relenza (zanamivir), Tamiflu (oseltamivir phosphate).
В начале 2011 года препарат появился в публикуемом ВОЗ списке международных непатентованных наименований фармацевтических веществ как «умифеновир» (, ).
В конце 2013 года умифеновир был включен ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международном классификаторе лекарственных средств АТХ .
Безопасность и эффективность С 1974 года было проведено всего лишь одно качественное исследование эффективности, которое было прервано по оставшейся неизвестной (неопубликованной) причине, что свидетельствует не в пользу препарата. По неполным опубликованным данным, умифеновир имеет слабый лечебный эффект, при этом имеет существенные побочные эффекты, и его применение не имеет практического смысла.
Большинство исследований по Арбидолу опубликованы на русском языке, что затрудняет анализ их качества международным сообществом из-за языкового барьера.
После регистрации умифеновира его эффективность и безопасность была изучена в нескольких клинических исследованиях, большинство — в России, не все они соответствовали критериям качества. В исследованиях особенно плохо выполнена регистрация побочных эффектов, они упомянуты всего в двух публикациях. Побочные эффекты чаще всего не выявлялись ни в основной, ни в контрольной группах, и при этом авторы сообщали о хорошей переносимости и безопасности препарата. До получения более полных данных о безопасности применять умифеновир следует с осторожностью.
То, что умифеновир включен ВОЗ в АТХ, не означает признание эффективности препарата (об этом говорится и в комментариях экспертов ВОЗ).
В обзорной работе русско-франко-американская группа исследователей сообщает о сильной противовирусной активности арбидола (умифеновира) в широком диапазоне вирусов — «…potent broad-spectrum antiviral with demonstrated activity against a number of enveloped and non-enveloped viruses.», однако Всемирная организация здравоохранения, отметив сообщение авторов о некоторой эффективности и безопасности препарата, обращает внимание на отсутствие в статье данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам статьи «с осторожностью» — «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) report some efficacy and safety of arbidol, lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.». Наличие противовирусной активности у препарата (которую следует еще доказать) вовсе не является синонимом его эффективности в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ.
На 2012 год семь исследований эффективности арбидола, проводившиеся институтом, разработавшим препарат в СССР, всё ещё были засекречены. Павел Воробьёв, будучи заместителем председателя Формулярного комитета РАМН, получил доступ к результатам трёх из них и увидел, что «исследования эти очень низкого качества и уж явно они не доказательны в области эффективности», после озвучивания этого вывода производитель отказал группе РАМН в сотрудничестве в сфере оценки эффективности препарата.
В опубликованной в 2014 году обзорной работе исследователи отметили, что, несмотря на двадцатилетнюю историю применения в России и восьмилетнюю в Китае, данные по умифеновиру до сих пор «противоречивы» (нет достоверных доказательств его эффективности). При этом разные исследователи из России сообщали о его эффективности на модельных животных и культурах ткани (о воздействии умифеновира на вирусы в организме человека нет данных).
Клинические исследования По неизвестным причинам производитель за прошедшие с создания препарата десятки лет не проводил качественных исследований умифеновира с целью доказать его эффективность.
Многие клинические исследования IV фазы по умифеновиру (Арбидолу) спонсированы «Фармстандартом» («Мастерлеком»).
Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной РеспубликеShi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. и в России.
началось рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование «АРБИТР», спонсируемое производителем Арбидола компанией «Фармстандарт». Исследование зарегистрировано в Минздраве под номером , его предполагалось проводить в 38 российских медицинских организациях и предполагалось участие 840 испытуемых. В действительности к сентябрю в нём участвовали 15 исследовательских центров и 448 пациентов.
В рекламных материалах подчёркивается, что это первое российское исследование, зарегистрированное в международной базе клинических исследований (в действительности — американской, эту БД ведёт U. S. National Library of Medicine).
В 2019 году были опубликованы финальные результаты. 181 пациент с ОРВИ или гриппом из 359 получал умифеновир (Арбидол) в течение 36 часов с первых симптомов заболевания, оставшиеся (контрольная группа) получали плацебо. Число случаев полного выздоровления через 4 суток составило 98 пациентов () из терапевтической группы и 77 () из контрольной. Продолжительность интоксикации также была снижена в группе умифеновира (77 часов против 88 часов). Частота осложнений в группе умифеновира составила , в группе плацебо — . Побочных эффектов, связанных с умифеновиром, по данным авторов, выявлено не было. Авторы делают вывод о подтвержденной безопасности и эффективности умифеновира, особенно выраженных в острой стадии, и выражающихся в сокращении времени до исчезновения симптомов заболевания и уменьшения их выраженности.
У профессиональных врачей есть вопросы к методике проведения исследования «АРБИТР». В частности, выборка из общего числа испытуемых пациентов с неизвестным критерием отбора мала, у большинства этих пациентов грипп не подтверждён и мог быть другим ОРВИ. Кроме того, большинство авторов — сотрудники «Фармстандарта», что позволяет сомневаться в их непредвзятости при анализе результатов исследования. Исследование было прервано по неизвестной причине, окончательные его результаты не опубликованы, а из известных предварительных результатов видно, что препарат не имеет клинически значимой эффективности — обнаруженный положительный эффект слишком мал для практических нужд.
Другие исследования В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе.
В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение нескольких «диких» штаммов вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл, также исследователи определили, что для формирования резистентности вируса достаточно одной замены нуклеотидного основания в одном из четырёх мест в молекуле РНК. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин, которые в 2010-х признаны неэффективными из-за резистентности «диких» вирусов гриппа к ним .
Проведенное в 2008 году на мышах сравнительное изучение эффективности, проспонсированное производителем Ингавирина, показало сравнительно низкую защитную эффективность Арбидола.
С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру («Арбидолу»), рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из ФранцииThe Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses, Бельгии, Италии, Германии (арбидол не отличается от плацебо).
В декабре 2016 года в онлайн-версии журнала Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование сотрудников , в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9. По мнению авторов, их работа должна ускорить разработку противовирусных средств.
Коронавирус SARS-CoV-2 Китайские производители Арбидола утверждали, что их продукция эффективна в ингибировании нового коронавируса SARS-CoV-2, однако клиническое исследование, проведённое в феврале-марте 2020 года в Китае, продемонстрировало отсутствие эффекта умифеновира (Арбидола) при лечении COVID-19 .
В декабре 2020 года в Иране было проведено рандомизированное клиническое исследование, в котором первичной конечной точкой была продолжительность госпитализации и клиническое улучшение (отсутствие кашля, одышки, лихорадки) через 7 дней после госпитализации, в котором 100 участников в 1-й день принимали гидроксихлорохин, затем или Арбидол (умифеновир), или Калетру (Лопинавир/Ритонавир). По результатам РКИ время госпитализации в группе Арбидола было меньше, чем в группе Калетры (7.2 дня против 9.6) дней, кроме того через 7 дней госпитализации отличалась сатурация крови кислородом (94 % в группе арбидола против 92 % в группе калетры). При этом время до купирования лихорадки существенно не отличалось. Ограничения исследования — небольшой размер выборки и немногоцентровый дизайн.